Зенлистик таблетки покрыт.плен.об. 200 мг 56 шт
| Производитель | Лилли дель Карибе Инк. |
| Страна | Пуэрто-Рико |
| Действующее вещество | Абемациклиб |
Ціна: 291 грн
Інструкція з застосування препарату Зенлістик™ (Abemaciclib)
Виробник
Виробником препарату є компанія Lilly del Caribe Inc., Пуерто-Рико.
Склад
1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:
- Діюча речовина: абемациклиб — 200 мг
- Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза 102 — 196 мг; мікрокристалічна целюлоза 101 — 56 мг; лактози моногідрат — 56 мг; кроскармелоза натрію — 28 мг; кремнію діоксид — 8 мг; натрію стеарилфумарат — 16 мг
- Оболонка таблетки: суміш фарбників бежевий 85F97280 — 16,8 мг, що містять полівініловий спирт, титан діоксид, макрогол 4000/поліэтиленгліколь ММ 3350, тальк, заліза оксид жовтий та червоний.
Фармакологічна дія
Фармакотерапевтична група: противоопухолеві засоби, інгібітори протеїнкіназ.
Код АТХ: L01EF03
Механізм дії
Абемациклиб є інгібатором циклін-залежних кіназ 4 і 6 (CDK4 і CDK6), активуються при зв'язуванні з D-циклінами. У раку молочної залози з позитивним статусом естрогенових рецепторів (ER+) комплекс циклін D1 та CDK4/6 сприяє фосфорилюванню білка ретинобластоми (Rb), що стимулює прогресування клітинного циклу та проліферацію клітин. Довготривале застосування абемациклибу in vitro пригнічує фосфорилювання Rb і блокує прогресію клітинного циклу з фази G1 у S, що призводить до старіння та апоптозу клітин.
В моделях раку молочної залози абемациклиб у дозах від 50 мг до 200 мг двічі на добу у монотерапії або в комбінації з антиестрогенами сприяє зменшенню розміру пухлини.
Фармакодинаміка
У пацієнтів з раком при дозах від 50 мг до 200 мг двічі на добу абемациклиб пригнічує активність CDK4 і CDK6, що призводить до зменшення фосфорилювання Rb та блокування клітинного циклу перед фіксованою точкою G1. Експозиція до препарату в дозах 150 мг двічі на добу при терапії у поєднанні з ендокринною терапією показала високу ефективність. Відзначено, що застосування препарату не викликає значущого подовження інтервалу QTcF у клінічних дослідженнях, що свідчить про безпечність щодо серцево-судинних побічних ефектів.
Фармакокінетика
Всасання
Абемациклиб має повільний час до досягнення максимальної концентрації (Tmax — 8 годин). Абсолютна біодоступність становить 45%. У терапевтичних дозах збільшення експозиції пропорційне дозі. Рівноважний стан досягається через 5 днів при дворазовому прийомі. Вживання їжі з високим вмістом жирів підвищує AUC на 9% та Cmax на 26%, але ці зміни не мають клінічного значення, тому препарат можна приймати незалежно від їжі.
Розподіл
Абемациклиб має високий рівень зв'язування з білками плазми (96–98%). Об'єм розподілу складає приблизно 750 л. У пацієнтів із раком концентрація препарату та його активних метаболітів у спинномозковій рідині співвідносна з концентраціями у плазмі.
Метаболізм та виведення
Абемациклиб метаболізується в печінці за участю CYP3A4 з утворенням активних метаболітів (M2, M20, M18, M1). Виводиться переважно через кишечник — приблизно 81%, решта — через нирки (~3,4%).
Особливі групи пацієнтів
Нарушення функції печінки: у пацієнтів із важкою печінковою недостатністю (клас C за Чайлд-Пью) експозиція зростає у 2,1-2,4 рази, а період напіввиведення подовжується до 55 годин.
Нарушення функції нирок: у пацієнтів із легким та помірним порушенням функції нирок вплив на експозицію препарату не виявлений. Дані щодо важкої ниркової недостатності відсутні.
Показання до застосування
- Рак молочної залози на ранніх стадіях: у комбінації з ендокринною терапією (інгібіторами ароматази) для ад'ювантного лікування позитивного по гормональних рецепторах (HR+) та HER2- рака молочної залози з регіональним залученням лімфатичних вузлів і високим ризиком рецидиву.
- Розповсюджений або метастатичний рак молочної залози: у комбінації з першою лінією ендокринної терапії або у монотерапії при прогресуванні захворювання після попередніх терапій.
Застосування під час вагітності та годування груддю
Вагітність
Дослідження на тваринах показали тератогенну дію абемациклибу. У людей ризик невідомий, тому вагітним жінкам препарат протипоказаний. Необхідно повідомити про можливий ризик для плода.
Годування груддю
Дані відсутні щодо проникнення препарату у грудне молоко. Оскільки можливий ризик для дитини, годування груддю слід припинити на час терапії та протягом не менше 3 тижнів після завершення лікування.
Репродуктивна функція та контрацепція
У тваринах показано вплив на фертильність у самців. Рекомендується застосовувати ефективні засоби контрацепції для жінок репродуктивного віку до початку терапії та протягом 3 тижнів після її завершення. Тестування на вагітність перед лікуванням рекомендується для жінок.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до абемациклибу або будь-якого компонента препарату
- Вагітність і період годування груддю
- Дитячий вік
- Тяжка ниркова недостатність або термінальна стадія хвороби (у зв'язку з відсутністю даних)
Обережність
Пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкою ступеню та при застосуванні сильних інгібіторів CYP3A4 необхідна обережність, можливо, корекція дози.
Побічні дії
У комбінації з ендокринною терапією
Найчастішими є діарея, інфекції, нейтропенія, лейкопенія, анемія, втома, нудота, блювота, алопеція та зниження апетиту. У частини пацієнтів спостерігаються реакції 3-4 ступеня тяжкості, включаючи нейтропенію, лейкопенію і діарею.
Реакції класифіковані за системами органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто, рідко, дуже рідко, з невизначеною частотою.
