Інструкція з застосування препарату Велбін

Загальна інформація

Препарат Велбін є протипухлинним засобом, що належить до групи алкалоїдів винкаалкалоїдів. Основною діючою речовиною є винорелбін дитартрат, що отримується з рослин роду Vinca (барвинок). Препарат застосовується у хіміотерапії для лікування різних форм раку, зокрема немелкоклітинного раку легень, поширеного раку молочної залози та раку простати, резистентного до гормонотерапії.

Склад препарату

Об'єм флакону	Активна речовина	Вміст активної речовини
1 мл концентрат	Винорелбін дитартрат	13,85 мг (що відповідає 10 мг винорелбіну вільної основи)

Допоміжна речовина: вода для ін'єкцій до 1,0 мл.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб, алкалоїд
Код АТХ: L01CA04

Винорелбін є рослинним протипухлинним засобом із групи полусинтетичних винкаалкалоїдів, який видобувається з рослин роду Vinca. Механізм його дії полягає у порушенні полімерації тубуліну під час клітинного мітозу, що призводить до блокування клітинного поділу в фазах G2 і M та руйнування клітин у періоді інтерфази або при наступному мітозі. Винорелбін впливає переважно на мікротрубочки мітотичних клітин, при високих дозах – також на аксональні мікротрубочки нервових клітин. Ефект спіралізації тубуліну слабший у порівнянні з винкристином.

Фармакокінетика

Розподіл

Об’єм розподілу винорелбіну високий — у середньому 21,2 л/кг (діапазон 7,5-39,7 л/кг), що свідчить про його активне розподілення у тканинах. Зв’язування з білками плазми крові незначне — приблизно 13,5%. Винорелбін у великих кількостях зв’язується з тромбоцитами (близько 78%).
Виявлено значний захват винорелбіну легеневою тканиною, концентрація у якій у 300 разів перевищує її рівень у плазмі крові. Винорелбін не виявляється у тканинах головного мозку.

Метаболізм

Винорелбін біотрансформується у печінці під дією ізоферменту CYP3A4 цитохрому Р450. Всі метаболіти ідентифіковані, є неактивними, за винятком 4-О-деацетил-винорелбіну — основного активного метаболіту у плазмі крові. Глюкуронідні та сульфатні кон’юнати не виявлені.

Виведення

Середній період напіввиведення становить 40 годин (від 27,7 до 43,6 годин). Системний кліренс високий — у середньому 0,72 л/год/кг (від 0,32 до 1,26 л/год/кг). Винорелбін переважно виводиться з жовчю у незмінному вигляді та у вигляді метаболітів. Менше 20% введеної внутрішньовенно дози виводиться нирками, переважно у вигляді вихідної речовини.

Показання до застосування

• немелкоклітинний рак легень
• розповсюджений рак молочної залози
• рак простати, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з низькими дозами пероральних глюкокортикостероїдів)

Застосування під час вагітності та годування груддю

Жінки репродуктивного віку, які отримують терапію препаратом Велбін, та щонайменше 3 місяці після її завершення, повинні використовувати надійні засоби контрацепції. У разі настання вагітності слід негайно повідомити лікаря.

Чоловіки, які проходять лікування, а також протягом не менше 3 місяців після його завершення, мають застосовувати надійні методи контрацепції. Перед початком лікування рекомендується зберегти сперму для кріоконсервації через можливість розвитку безпліддя.

Препарат Велбін категорично заборонений під час вагітності через ризик розвитку важких дефектів плода. Годування груддю рекомендується припинити перед початком терапії, оскільки не відомо, чи виводиться винорелбін у грудне молоко.

Протипоказання

• підвищена чутливість до винорелбіну або інших винкаалкалоїдів
• первинне зниження нейтрофілів < 1500 клітин/мкл
• первинне зниження тромбоцитів < 100 000 клітин/мкл
• важкі інфекційні захворювання на момент початку лікування або за останні 2 тижні
• вагітність
• годування груддю
• одночасне застосування вакцини проти жовтої лихоманки
• вікові обмеження — до 18 років

З обережністю: ішемічна хвороба серця, печінкова недостатність середньої та важкої ступеня, прийом сильних інгібіторів або індукторів CYP3A4.

Побічні дії

Побічні реакції класифіковані за системно-органними класами та частотою появи:

Інфекційні та паразитарні захворювання

• часто — бактеріальні, вірусні або грибкові інфекції різної локалізації (респіраторна, сечовивідна, шлунково-кишкова), зазвичай оборотні при належному лікуванні
• нечасто — тяжкий сепсис з множинною органною недостатністю
• дуже рідко — ускладнений сепсис, іноді з летальним результатом
• частота невідома — нейтропенічний сепсис

Кров і лімфатична система

• дуже часто — мієлосупресія з нейтропенією, анемією
• часто — тромбоцитопенія
• частота невідома — фебрильна нейтропенія

Імунна система

• частота невідома — системні алергічні реакції (анафілаксія, анафілактичний шок)

Ендокринна система

• частота невідома — синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону

Обмін речовин та харчування

• рідко — важка гіпонатріємія
• частота невідома — анорексія

Нервова система

• дуже часто — неврологічні порушення, включаючи зниження або втрату сухожильних рефлексів
• частота невідома — слабкість нижніх кінцівок при тривалому застосуванні
• нечасто — тяжкі парестезії з сенсорними та моторними симптомами

Серцева система

• рідко — ішемічна хвороба серця (стенокардія, інфаркт)
• дуже рідко — тахікардія, фібриляція, порушення ритму серця

Судини

• нечасто — артеріальна гіпотензія або гіпертензія, почуття приливів, охолодження кінцівок
• рідко — важка артеріальна гіпотензія, колапс

Дихальна система

• нечасто — задишка, бронхоспазм
• рідко — міжальвеолярна пневмонія

Шлунково-кишковий тракт

• дуже часто — стоматит, нудота, блювота, запор
• часто — діарея (помірної або середньої тяжкості)
• рідко — паралітична кишкова непрохідність, панкреатит

Печінка та жовчовивідні шляхи

• дуже часто — транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ без симптомів

Шкіра та підшкірні тканини

• дуже часто — алопеція
• рідко — генералізовані шкірні реакції
• частота невідома — еритема на долонях та стопах

Костно-м'язова система та сполучна тканина

• часто — артралгія, біль у скронево-нижньощелепному сузсті, міалгія

Загальні порушення та реакції у місці введення

• дуже часто — реакції у місці введення (еритема, жгучий біль, зміна кольору вени, флебіт)
• часто — астенія, слабкість, лихоманка, біль різної локалізації
• рідко — некроз тканин у місці ін'єкції

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Не рекомендується використання щелочних розчинів для розведення концентрату, а також сумішів з іншими препаратами для внутрівенного введення. Вакцини живих (ослаблених) рекомендується уникати в період терапії через імуносупресивний ефект препарату.

Винорелбін підвищує нейротоксичність ітраконазолу, знижує ефективність фенитойну, а також має взаємодію з цисплатином, цитостатиками, пероральними антикоагулянтами, інгібіторами та індукторями CYP3A4, а також з препаратами, що впливають на функцію R-глікопротеїна.

Як приймати, дози та курс лікування

Препарат вводиться виключно внутрішньовенно у вигляді інфузії тривалістю 6-10 хвилин. Перш ніж вводити, концентрат розводять у 20-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози. Після введення необхідно промити вену не менше ніж 250 мл розчину натрію хлориду.

Стандартна доза: від 25 до 30 мг/м² поверхні тіла один раз на тиждень у монотерапії або у поєднанні з іншими протипухлинними препаратами за схемою, визначеною лікарем.

Курс лікування: тривалість і частота залежать від типу пухлини, стану пацієнта та переносимості препарату. У разі гематологічних ускладнень дозу коригують або терапію припиняють до відновлення показників крові.

Особливі рекомендації: у пацієнтів із порушеннями функції печінки дозу зменшують до 20 мг/м² та здійснюють ретельний контроль стану.

Передозування

При передозуванні можливі посилення побічних ефектів, зокрема гематологічної токсичності, нейтропенії та інших системних реакцій. Лікування симптоматичне, підтримуюче, з застосуванням відповідних заходів ліквідації ускладнень.

Особливі зауваження

Застосування препарату виключає інтратеальний шлях введення через високий ризик летального результату. Не рекомендовано змішувати з інших лікарських засобів у одному розчині.

Форма випуску та умови зберігання

Препарат випускається у флаконах по 1 мл концентрату для розведення. Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2°C до 8°C. Термін придатності — 3 роки. Після розведення застосовувати протягом доби.