Виробник

Препарат виробляється компанією Берінгер Інгельхайм Фарма ГмбХ та Ко.КГ, Німеччина.

Склад

У 1 дозі розчину для інгаляцій міститься:

• Діюча речовина: тиотропію бромід моногідрат – 3,1235 мкг, що відповідає 2,5 мкг тиотропію.
• Вспомогальні речовини: бензалконію хлорид – 1,105 мкг; динатрія едетат – 1,105 мкг; хлористоводнева кислота 1М (до pH 2,8–3,0); вода – до 11,05 мг.

Фармакологічна дія

Тиотропію бромід – м-холіноблокатор тривалої дії. Препарат має рівне афінність до підтипів мускаринових рецепторів M1–M5. Інгібування M3-рецепторів у дихальних шляхах спричиняє розслаблення гладкої мускулатури бронхів. Бронхорасширювальний ефект залежить від дози та зберігається не менше 24 годин. Це зумовлено дуже повільною дисоціацією препарату від M3-рецепторів, що забезпечує тривалий терапевтичний ефект.

При інгаляційному застосуванні тиотропія бромід, як N-четвертичний похідний амонію, здійснює місцевий селективний ефект на бронхи, не викликаючи системних м-холіноблокуючих побічних явищ у терапевтичних дозах. Висока афінність до M3-рецепторів та повільна дисоціація забезпечують виражений та тривалий бронходиляторний ефект у пацієнтів із хронічною обструктивною хворобою легень (ХОБЛ). Бронходилатація, що розвивається після інгаляції, обумовлена переважно місцевим впливом, а не системним.

Клінічні дослідження показали, що застосування препарату Спирива Респімат 1 раз на добу сприяє значному покращенню функції легень (об’єм форсованого видиху за 1 секунду – ОФВ1 та форсована життєва ємність легень – ФЖЕЛ) вже через 30 хвилин після першої дози. Покращення зберігається протягом 24 годин при стабільній концентрації. Фармакодинамічний баланс досягається протягом тижня, а ефект зберігається до 48 тижнів без ознак формування залежності.

Дослідження показали, що препарат значно зменшує симптоми задишки, покращує якість життя, знижує частоту обострень та ризик госпіталізацій у короткостроковій та довгостроковій перспективі.

Фармакокінетика

Всаскування

Після інгаляції приблизно 33% від дози потрапляє у системний кровотік. Біодоступність при прийомі внутрішньо складає 2–3%. Максимальна концентрація у плазмі (Cmax) досягається через 5 хвилин після інгаляції. При цьому 40% інгаляційної дози осідає у легких, решта – в шлунково-кишковому тракті, де погано всмоктується.

Розподіл

Білкове зв’язування становить 72%. Об’єм розподілу – 32 л/кг. Концентрація у плазмі при стабільній терапії – 10,5–11,7 пг/мл через 10 хвилин, а найменша – 1,49–1,68 пг/мл. Тиотропія бромід не проникає через гематоенцефалічний бар’єр.

Метаболізм

Біотрансформація мінімальна. Виявлено, що 74% препарату виводиться у незміненому вигляді з сечею. Відбувається окислення цитохромом CYP450, з утворенням метаболітів, які не впливають на мускаринові рецептори. Взаємодія з інгібіторами CYP2D6 та CYP3A4 можлива, але препарат не є інгібітором цих ферментів.

Виведення

Термінальний напів-розпад – 5–6 днів. В основному виводиться через нирки (74%), з рештою – через кишечник. Кліренс – 880 мл/хв, з варіабельністю 22%. У осіб похилого віку та при порушенні функції нирок рівень у плазмі підвищується, що потребує контролю дозування.

Показання до застосування

Препарат застосовується як підтримуюча терапія у пацієнтів із ХОБЛ, включаючи хронічний бронхіт та емфізему, для зменшення симптомів і профілактики обострень.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Вагітність: Дані щодо безпеки застосування препарату Спирива Респімат під час вагітності відсутні. Доклінічні дослідження не показали прямих або опосередкованих негативних впливів на плід, вагітність або процес пологів.

Годування груддю: Інформація про безпеку застосування при годуванні відсутня. Препарат не рекомендується застосовувати у жінок у періоді лактації, якщо потенційна користь для матері не переважає ризик для дитини. В цей період потрібно припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

• Вік до 18 років
• Підвищена чутливість до компонентів препарату

Побічні дії

• З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті (зазвичай легка, з часом минає), запор.
• З боку дихальної системи: кашель, місцеве подразнення, можливий бронхоспазм, характерний для інгаляційних препаратів.
• Інші: тахікардія, затримка або утруднення сечовипускання (у чоловіків із предрасположеністю), ангіоневротичний набряк, нечітке зір, гостра глаукома (через антихолінергічний ефект).

Взаємодія з іншими препаратами

Не рекомендується одночасне застосування з іншими антихолінергічними засобами. Можливе застосування у комбінації з бронхорасширювальними препаратами, включаючи симпатоміметики, метилксантини, стероїдні препарати (пероральні та інгаляційні).

Спосіб застосування, курс і доза

Рекомендується застосовувати 2 інгаляційні дози (по 5 мкг кожна) один раз на добу в один і той же час. Тривалість курсу залежить від стану пацієнта та рекомендацій лікаря. У пацієнтів із порушенням функції нирок (КК менше 50 мл/хв) або у літніх пацієнтів застосування слід контролювати лікарем.

Передозування

Симптоми: сухість у роті, порушення акомодації, прискорене серцебиття.

Лікування: симптоматична терапія, контроль життєво важливих показників та підтримка функцій органів.

Особливі вказівки

Препарат не використовується для швидкого полегшення нападу бронхоспазму. Можливі реакції підвищеної чутливості. З обережністю застосовувати у хворих із закритокутовою глаукомою, гіперплазією простати або обструкцією сечового міхура. Не допускати потрапляння розчину або аерозолю в очі. У разі появи дискомфорту або нечіткого зору – негайно звернутися до лікаря.

Форма випуску

Розчин для інгаляцій у флаконах, призначений для використання з інгалятором Респімат.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у сухому, недоступному для дітей місці.

Діюча речовина

Тиотропію бромід – м-холіноблокатор тривалої дії, що забезпечує бронхорасширювальний ефект при ХОБЛ.