Виробник

Препарат виробляється компанією «Оксфорд Лабораторіз Пвт. Лтд.», Індія.

Склад

Діюча речовина: цилостазол — 50,0 мг / 100,0 мг у таблетці.

Допоміжні речовини:

• Крохмаль картопляний прекелатінізований — 81,8 мг / 84,0 мг
• Мікрокристалічна целюлоза — 26,0 мг / 35,0 мг
• Кальцію кармеллоза — 1,5 мг / 2,2 мг
• Магнію стеарат — 1,7 мг / 2,3 мг
• Гіпромелоза — 19,0 мг / 26,5 мг

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Основним механізмом фармакологічної дії цилостазолу є інгібування фосфодіестерази 3 типу, що сприяє підвищенню внутрішньоклітинного рівня циклічного аденозинмонофосфату (цАМФ) у різних органах та тканинах.

У дослідженнях показано, що цилостазол має вазодилатуючі властивості, розширюючи переважно стегнові артерії, а також менше — хребтові, сонні та верхню брижову артерії. Пошкові артерії практично не реагують на препарат.

Цилостазол інгібує проліферацію гладком'язових клітин у людських та мишачих моделях in vitro. В експериментах in vivo та ex vivo встановлено, що цилостазол підвищує рівень цАМФ у тромбоцитах, викликаючи тимчасовий антитромбоцитарний ефект, зменшуючи їх агрегацію, викликану різними стимуляторами (тромбін, аденозиндифосфат, колаген, арахідонова кислота, адреналін, механічний вплив). Також він блокує висвобождження тромбоцитарних факторів росту, зменшуючи ризик тромбоутворення.

Додаткові ефекти

У дослідженнях виявлено, що цилостазол може сприяти зниженню рівня тригліцеридів у крові та підвищенню концентрації холестерину ЛПВП. У клінічних дослідженнях при прийомі 100 мг двічі на добу протягом 12 тижнів рівень тригліцеридів знижувався в середньому на 0,33 ммоль/л, а рівень ЛПВП — підвищувався на 0,10 ммоль/л.

Цилостазол має інотропну дію, а також підтверджено його позитивний вплив на серцево-судинну систему у дослідженнях на тваринах. У людей препарат довів свою ефективність у збільшенні максимального прохідного відстані при перемежаючій хромоті — у середньому на 42 метри.

У пацієнтів з перемежаючою хромотою застосування цилостазолу подовжує дистанцію без болю, покращуючи якість життя. Ефективність не залежить від віку або статі пацієнта.

Фармакокінетика

Цилостазол швидко всмоктується при прийомі внутрішньо. Максимальна концентрація (Cmax) у крові досягається через 2 години після прийому, а її рівень залежить від прийому їжі: через 30 хвилин — на 16% вище, ніж натще, а через 2 години — на 93% вище.

При збільшенні дози рівень цилостазолу та його основних метаболітів зростає пропорційно AUC.

Основні метаболіти — дегідроцилостазол і 4'-транс-гідроксицилостазол — мають високу активність щодо інгібування агрегації тромбоцитів. Вони активно метаболізуються під дією ферменту CYP3A4.

Виводиться цилостазол переважно з сечею (74%) та калом. Менше 2% препарату виводиться у незмінному вигляді, а основні метаболіти — дегідроцилостазол і 4'-транс-гідроксицилостазол — становлять значну частину виведення.

Период напіввиведення — близько 10,5 годин.

Особливості для груп пацієнтів

У пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки фармакокінетика змінюється. При важкій нирковій недостатності застосування препарату не рекомендується. У разі печінкової недостатності застосування протипоказане.

Показання до застосування

• Симптоматичне лікування перемежаючої хромоти у пацієнтів без болю у стані спокою та ознак некрозу периферичних тканин.
• Застосовується як препарат другого ряду у пацієнтів, для яких зміна способу життя (відмова від куріння, фізична реабілітація під контролем лікаря) та інші терапевтичні заходи не дали достатнього ефекту.

Протипоказання

• Індивідуальна підвищена чутливість до цилостазолу або компонентів препарату.
• Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну ≤ 25 мл/хв).
• Умерена або важка печінкова недостатність.
• Хронічна серцева недостатність.
• Підвищена схильність до кровотеч, включаючи виразкові ураження шлунка або дванадцятипалої кишки, перенесений кровотечний інсульт, проліферативну діабетичну ретинопатію, неконтрольовану артеріальну гіпертензію.
• Аритмії, включаючи фібриляцію передсердь, желудочкові тахікардії, історія інфаркту міокарда в минулому.
• Довгий інтервал QT на ЕКГ.
• Застосування інших антиагрегантів або антикоагулянтів одночасно.
• Прийом сильних інгібіторів CYP3A4 або CYP2C19.
• Вагітність і період годування груддю.
• Вік менше 18 років.

Обережність при застосуванні

Пацієнтам з легким ступенем печінкової недостатності, серцево-судинними захворюваннями, цукровим діабетом, а також при одночасному застосуванні препаратів, що знижують артеріальний тиск або згортання крові, потрібно застосовувати препарат з обережністю під контролем лікаря.

Побічні дії

Найчастішими побічними ефектами, що спостерігалися у клінічних дослідженнях, були головний біль (>30%), діарея та порушення стулу (>15%). Вони зазвичай мали легкий або помірний ступінь вираженості.

Розлади з боку систем організму

• Кровоносна система: частіше — екхімози; рідше — анемія, підвищення часу кровотечі, тромбоцитоз.
• Імунна система: іноді — алергічні реакції.
• Обмін речовин: набряки, анорексія, гіперглікемія, цукровий діабет.
• Нервова система: дуже часто — головний біль; часто — запаморочення; рідко — безсоння, порушення сну, внутрішньочерепне кровотечення.
• Очі: часто — внутрішньоочні крововиливи; іноді — кон’юнктивіт.
• Серце: частіше — серцебиття, тахікардія, стенокардія, аритмії; рідше — інфаркт міокарда, фібриляція передсердь.
• Судини: часто — ортостатична гіпотензія; іноді — приливи жару.
• Дихальна система: частіше — риніт, фарингіт; іноді — задишка, пневмонія.
• Желудочно-кишковий тракт: дуже часто — діарея, порушення стулу; часто — нудота, блювання, диспепсія, біль у животі.
• Печінка та жовчовивідна система: можлива гепатит, жовтяниця, відхилення функціональних показників.
• Шкіра і підшкірні тканини: частіше — шкірна висипка, свербіж; іноді — екзема, синдром Стівена-Джонсона.
• М’язова і скелетно-зв’язкова система: рідко — міалгія, гематоми.
• Мочова система: рідко — ниркова недостатність, гематурія.
• Загальні реакції: біль у грудях, дискомфорт у місці введення.

Взаємодія з іншими препаратами

Цилостазол може посилювати ефекти інших антикоагулянтів і антиагрегантів, що підвищує ризик кровотеч. Важливо уникати одночасного застосування з сильними інгібіторами CYP3A4 або CYP2C19, оскільки це може підвищити концентрацію цилостазолу у крові.

Спосіб застосування, курс і дозування

Препарат приймається внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Стандартна доза становить 100 мг двічі на добу. Тривалість лікування визначає лікар залежно від клінічної ситуації, зазвичай — не менше 12 тижнів.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю води.

Передозування

У разі передозування можливе посилення побічних ефектів, особливо кровотеч. Лікування симптоматичне, з контролем рівня крові та стану пацієнта. Специфічний антидот відсутній, тому необхідне підтримуюче лікування та моніторинг.

Особливі вказівки

• Не рекомендується застосовувати препарат у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотеч або у разі кровотеч.
• Перед початком лікування необхідно провести оцінку функціонального стану печінки та нирок.
• При появі ознак кровотечі потрібно терміново звернутися до лікаря.
• Під час лікування слід уникати травм, що можуть спричинити кровотечу.
• Контроль крові та стану пацієнта необхідний під час тривалого застосування.

Форма випуску

Таблетки для перорального застосування, по 50 мг або 100 мг у пакованні.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C, у сухому, захищеному від світла місці.

Термін придатності

Даний препарат придатний для застосування протягом 3 років з дати виробництва, зазначеної на упаковці.