Загальна інформація

Ітраконазол — синтетичний протигрибковий препарат широкого спектра дії, що належить до класу триазолів. Він активно інгібує синтез ергостеролу — основного компонента клітинної мембрани грибів, що забезпечує його противогрибкову активність. Препарат застосовується для лікування різноманітних грибкових інфекцій, у тому числі системних та локальних мікозів.

Склад

На 1 капсулу:
- Ітраконазол пеллети — 455 мг, що містить активну речовину: ітраконазол — 100 мг.
- Вспомогальні речовини: гипромеллоза (гідроксипропілметилцеллюлоза Е-5), бутилметакрилат, диметиламіноетилметакрилат та метилметакрилатний сополімер (Еудрагит Е-100), сахароза.
- Капсула: тверда желатинова № 0; корпус — желатин; кришечка — індигокармин, титан диоксид, желатин.

Фармакологічна дія

Ітраконазол — це широкоспектральний синтетичний протигрибковий засіб, що належить до класу триазолів. Механізм його дії полягає у гальмуванні синтезу ергостеролу в клітинній мембрані грибів, що призводить до порушення цілісності клітин та їхньої загибелі.

Препарат активний щодо:

• дерматофітів — Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum
• дрожжевих грибів — Candida spp., включаючи Candida albicans та Candida parapsilosis
• плесневих грибів — Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium mameffei, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis
• Malassezia spp.

Деякі штами грибів можуть бути резистентними до ітраконазолу: С. glabrata, С. krusei, С. tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.. Ефективність терапії оцінюється через 2-4 тижні після її завершення при системних мікозах та через 6-9 місяців — при оніхомікозах.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні: максимальна біодоступність ітраконазолу спостерігається при прийомі капсул після їжі. Максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 3-3,5 годин і становить 28,34 нг/мл. При тривалому застосуванні стабільна концентрація досягається за 1-2 тижні. Ітраконазол добре зв’язується з білками плазми — близько 99,8%. Концентрація у крові становить приблизно 60% від рівня у плазмі.

Активна речовина накопичується у кератинових тканинах — шкірі, нігтях — у 4 рази більше, ніж у плазмі. Виведення з організму відбувається двофазно: 35% метаболітів — через нирки протягом першого тижня, решта — через кишечник. Период напіввиведення — 1-1,5 доби. Препарат не видаляється при гемодіалізі.

Концентрація у шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після терапії. У нігтях і шкірі препарат визначається вже через тиждень після початку лікування та зберігається упродовж кількох місяців після завершення курсу.

Показання до застосування

• пораження шкіри та слизових оболонок грибковою етіологією:
  • дерматомікози
  • вульвовагінальний кандидоз
  • розеолистий лишай
  • кандидоз слизової порожнини рота
  • кератомікоз
  • глибокі висцеральні кандидози
• оніхомікози, викликані дерматофітами, дріжджами або плісеневими грибами
• системні мікози:
  • аспергільоз системний
  • кандидоз системний
  • криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт)
  • гістоплазмоз
  • споротрихоз
  • паракокцидиоїдоз
  • бластомікоз
  • інші рідкісні системні мікози

Протипоказання

• підвищена чутливість до ітраконазолу або допоміжних компонентів
• хронічна серцева недостатність (у тому числі в анамнезі), крім життєвих показань
• одночасне застосування:
  • препаратів, що метаболізуються під впливом CYP3A4 і можуть подовжувати QT-інтервал (астемізол, цизаприд, дофетилід, хінідин тощо)
  • інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, що метаболізуються CYP3A4 (симвастатин, ловастатин)
  • триазолам, мидазолам
  • алкалоїдів спорыньи (дігідроерготамін, ергометрин, ерготамін)
  • нисолдипін, елетриптан
• дітей до 3 років
• індивідуальна непереносимість фруктози, мальабсорбція сахараз-ізомальтози або глюкозо-галактозна мальабсорбція

Обережність: хронічна печінкова або ниркова недостатність, порушення слуху, вагітність, лактація, а також при лікуванні пацієнтів із серцевою недостатністю або порушеннями серцевого ритму.

Побічні дії

З боку кровотворної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.
Алергічні реакції: синдром Сьогрена, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції, гіперчутливість.
З боку шкіри: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, фотосенсибілізація, кропив’янка, висип, свербіж.
Обмін речовин: гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.
З боку нервової системи: периферична нейропатія, парестезія, головокруження.
Очі та слух: порушення зору, шум у вухах, тимчасова або постійна глухота.
З боку серцево-судинної системи: застійна серцева недостатність.
З боку дихальної системи: набряк легень.
З боку травної системи: біль у животі, нудота, блювання, діарея, змінений смак, гепатотоксичність, гепатит.
М'язи та суглоби: міалгія, артралгія.
Мочеполові органи: порушення менструального циклу, поліурія, імпотенція.
Інше: набряки, підвищена втомлюваність.

Взаємодії з іншими препаратами

Зниження абсорбції: препарати, що знижують кислотність шлункового соку (омепразол, ранітидин), зменшують ефективність ітраконазолу.
Метаболізм: ітраконазол метаболізується CYP3A4, тому одночасне застосування з індукторами (рифампіцин, фенитоїн) знижує його концентрацію, а з інгібіторами (кларитроміцин, еритроміцин, ритонавір) — може її підвищити.
Збільшення ризику побічних ефектів: при сумісному застосуванні з препаратами, що подовжують QT-інтервал, або з гіпотензивними засобами, слід контролювати стан пацієнта.

Спосіб застосування, дозування та курс лікування

Прийом внутрішньо після їжі.
Оніхомікози: 200 мг один раз на добу протягом 3 місяців. Для стоп — курси по 200 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців, із перервами між курсами. Для кистей — 2 курси.
Вульвовагінальний кандидоз: 200 мг двічі протягом одного дня або 200 мг один раз на добу протягом 3 днів.
Розеолистий лишай: 200 мг один раз на добу протягом 7 днів.
Дерматомікози та кандидоз ротової порожнини: 100–200 мг один раз на добу протягом 7-15 днів (за потреби курс повторюють).
Грибковий кератит: 200 мг один раз на добу протягом 21 дня.
Системні мікози: 100–200 мг один-два рази на добу протягом 2-12 місяців залежно від збудника.

Передозування

Дані про передозування відсутні. При випадковому прийомі високих доз рекомендується промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Специфічного антидоту немає. Симптоматичне лікування. Гемодіаліз неефективний.

Особливі вказівки

• Для запобігання реінфекції необхідно одночасне лікування статевих партнерів та дотримання правил особистої гігієни. В період лікування рекомендується утримуватись від статевих контактів.
• При важких імунодефіцитних станах ефективність ітраконазолу невивчена, тому препарат застосовується лише за відсутності інших ефективних засобів.
• При розвитку побічних реакцій або погіршенні стану необхідно звернутися до лікаря для корекції терапії.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Вказаний на упаковці. Не використовувати препарат після закінчення терміну придатності.

Діюча речовина

Ітраконазол — основна активна компонента препарату, що визначає його терапевтичну дію.