Інструкція з застосування препарату Осельтамівір (Таміфлю)

Виробник

Виробляється компанією «Фармасинтез АО», що спеціалізується на розробці та випуску антивірусних препаратів для лікування грипу та профілактики вірусних інфекцій.

Склад

Один грам порошку для приготування суспензії для внутрішнього застосування містить:

• Діюча речовина: осельтамівір фосфат (у перерахунку на осельтамівір) — 39,4 мг (30,0 мг)
• Допоміжні речовини: мальтитол — 841,0 мг, кальцію гідрофосфат — 15,0 мг, натрію бензоат — 2,5 мг, повидон К17 — 15,1 мг, ксантанова камедь — 15,0 мг, натрію цитрат — 55,0 мг, натрію сахаринат — 2,0 мг, ароматизатор земляничний — 12,0 мг, цитрусовий ароматизатор — 3,0 мг.

Фармакологічна дія

Противірусна дія. Осельтамівір — пролекарство, яке перетворюється у активний метаболіт — осельтамівір карбоксилат (ОК). Його дія спрямована на інгібування нейраминидази вірусів грипу типу А і В — ферменту, що забезпечує вивільнення новоутворених вірусних частинок з інфікованих клітин, їх проникнення у клітини епітелію дихальних шляхів та поширення вірусу в організмі.

Механізм дії. Осельтамівір інгібує реплікацію вірусу як in vitro, так і in vivo, зменшує кількість вірусних частинок, знижує їх патогенність та скорочує тривалість хвороби. У дослідженнях показано, що IC50 для вірусу грипу А складає 0,1–1,3 нМ, для В — 2,6 нМ, а середня — 8,5 нМ.

Резистентність

Вивчення ризику виникнення вірусів з зниженою чутливістю до препарату показало, що у більшості випадків носійство резистентних штамів є тимчасовим і не впливає на швидкість елімінації вірусу або клінічний стан пацієнта. У публікаціях відзначена поява мутантних штамів з мутацією H275Y, що викликає резистентність, особливо у випадках пандемічного грипу H1N1.

Частота резистентних штамів у різних вікових групах становить від 0,32% до 5,4%. У пацієнтів із ослабленим імунітетом ризик розвитку резистентності трохи вищий. Важливо враховувати сезонну чутливість вірусу до осельтамівіру під час застосування.

Доклінічні дані

За результатами досліджень безпеки, генотоксичності та канцерогенності, препарат не виявив особливої небезпеки для людини. Мутагенність і тератогенність підтверджені відсутністю шкідливого впливу у стандартних тестах. Дослідження на тваринах не виявили негативного впливу на репродуктивну функцію та ембріональний розвиток.

Фармакокінетика

Абсорбція

Осельтамівір фосфат швидко всмоктується у ШКТ і перетворюється у активний метаболіт під дією естераз печінки і кишечника. Максимальні концентрації активного метаболіта у крові досягаються через 2–3 години і перевищують концентрацію пролекарства у 20 разів.

Розподіл

Об’єм розподілу активного метаболіта — 23 л. Концентрація у тканинах, таких як легені, бронхи, носова порожнина, трахея, досягає рівнів, що забезпечують ефективність терапії.

Метаболізм

Осельтамівір фосфат перетворюється у активний метаболіт під дією естераз, що знаходяться переважно у печінці. Препарат не індукує системи цитохрому P450, тому взаємодії з іншими препаратами малоймовірні.

Виведення

Більше 90% активного метаболіта екскретується через нирки — шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції. Период напіввиведення становить 6–10 годин. Менше 20% препарату виводиться через кишечник.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції нирок

При застосуванні у пацієнтів з різними ступенями порушення функції нирок (зокрема, з КФ менше 50 мл/хв) рівень концентрації активного метаболіта підвищується. Тому корекція дози є необхідною.

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Враховуючи дані, препарат безпечний для пацієнтів із легкими та середніми порушеннями функції печінки. При важких порушеннях застосування слід проводити з обережністю.

Літні пацієнти

У осіб віком 65–78 років рівень активного метаболіта на 25–35% вищий, ніж у молодших. Оскільки клінічний досвід показує хорошу переносимість, корекція дози не потрібна.

Діти

У дітей молодшого віку швидше виводиться препарат, тому при застосуванні дози 2 мг/кг досягається рівень, еквівалентний дорослому дозуванню.

Показання до застосування

• Лікування грипу у дорослих і дітей старше 1 року.
• Профілактика грипу у дорослих і підлітків старше 12 років у групах підвищеного ризику інфікування.
• Профілактика грипу у дітей старше 1 року.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Враховуючи ризик ускладнень грипу для матері і плоду, застосування препарату можливо за рекомендацією лікаря, якщо очікувана користь перевищує потенційний ризик. Постмаркетингові дані не виявили значних вроджених пороків або токсичної дії препарату, але дослідження з обмеженим обсягом.

Годування груддю

Осельтамівір і його активний метаболіт проникають у грудне молоко у невеликих кількостях. Тому при необхідності застосування препарату у період годування слід оцінювати співвідношення користі і ризику для дитини.

Фертильність

Дані досліджень не свідчать про негативний вплив препарату на фертильність у чоловіків і жінок.

Як приймати, курс та доза

Дозування і тривалість курсу визначаються лікарем залежно від віку, стану здоров'я та виду профілактики чи лікування. Зазвичай рекомендується приймати по 75 мг двічі на добу протягом 5 днів для лікування або за інструкцією для профілактики.

У разі передозування можливі прояви побічних ефектів, необхідно звернутися до лікаря для проведення симптоматичного лікування.

Особливі вказівки

Перед застосуванням слід обов'язково проконсультуватися з лікарем. Не рекомендується використовувати препарат без підтвердженого діагнозу грипу або без рекомендації фахівця. У випадку появи побічних реакцій — звернутися до медичного закладу.

Форма випуску

Порошок для приготування суспензії для внутрішнього застосування у пластикових флаконах або пакетах по 1 г.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Вказаний на упаковці. Не використовувати після закінчення терміну придатності.