Виробник

Препарат виробляється компанією КРКА дд, розташованою у Новому Месті, Словенія.

Склад

1 таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:

• Ядро:
  • Діюча речовина: моксифлоксацин гідрохлорид – 454,75 мг, що еквівалентно моксифлоксацину – 400,00 мг;
  • Допоміжні речовини: мікрокристалічна целюлоза – 186,05 мг; натрію кроскармелоза – 32,00 мг; магнію стеарат – 6,00 мг.
• Плівкова оболонка:
  • Гіпромеллоза – 12,60 мг;
  • Макрогол-4000 – 4,20 мг;
  • Титан диоксид (Е171) – 3,78 мг;
  • Красящий пігмент: залізо окис червоний (Е172) – 0,42 мг.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Моксифлоксацин є представником фторхінолонів і проявляє бактерицидну дію шляхом інгібування топоізомерази II (ДНК-гірази) та топоізомерази IV — ферментів, необхідних для реплікації, транскрипції, репарації та рекомбінанції бактеріальної ДНК. Це призводить до порушення синтезу бактеріальної ДНК і знищення бактерій.

Механізм дії

Моксифлоксацин блокують активність топоізомераз, що призводить до порушення процесів реплікації та транскрипції бактеріальної ДНК, викликаючи бактеріальну смерті. Це забезпечує високий рівень бактерицидної активності навіть при коротких курсах лікування.

Механізм резистентності

Микроорганізми можуть набувати резистентності до моксифлоксацину через мутації в генах, що кодюють топоізомерази, або через зниження проникності клітинної мембрани. Однак, резистентність розвивається повільно і рідко зустрічається у грампозитивних бактерій.

Перекрестна резистентність

Перекрестна резистентність між моксифлоксацином та іншими фторхінолонами спостерігається у грамотрицальних бактерій. Грампозитивні бактерії, резистентні до інших фторхінолонів, можуть бути чутливими до моксифлоксацину.

Мікроорганізми, чутливі до моксифлоксацину

Моксифлоксацин активен у відношенні більшості штамів таких мікроорганізмів:

• Аеробні грампозитивні: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (у тому числі мультирезистентні штами MDRSP), Streptococcus pyogenes.
• Аеробні грамотрицальні: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Yersinia pestis.
• Анаеробні: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
• Інші: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Значна частина штамів показує чутливість до моксифлоксацину в in vitro умовах.

Фоточутливість

Дослідження показали, що моксифлоксацин не проявляє фототоксичності. У добровольців мінімальна еритематозна доза (МЕД) не відрізнялася від плацебо після застосування моксифлоксацину у дозах 200 та 400 мг.

Фармакокінетика

Абсорбція

Моксифлоксацин добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить близько 90%. Споживання їжі з високим вмістом жирів не впливає на всмоктування. Максимальна концентрація у плазмі (Cmax) досягається через 1–2 години після прийому.

Розподіл

Связывається з білками крові на 30–50%. Об’єм розподілу (Vd) – 1,7–2,7 л/кг. Добре проникає у тканини та рідини організму, концентрація у тканинах часто перевищує рівень у крові. Високі концентрації визначаються у слизовій оболонці бронхів, носових пазухах, легенях, а також у м’язах та внутрішніх органах.

Метаболізм

Близько 52% дози метаболізується шляхом кон’югації з утворенням неактивних метаболітів: сульфату (M1) та глюкуроніда (M2). M1 – близько 38%, виводиться з калом, M2 – 14%, з екскретується з сечею. Моксифлоксацин метаболізується без участі системи цитохромів P450.

Виведення

Приблизно 45% препарату виводиться у незмінному вигляді (20% з сечею, 25% з фекаліями). Т1/2 – близько 12 годин. Загальний кліренс – 12 л/год, нирковий – 2,6 л/год.

Залежність фармакокінетичних параметрів від факторів

Вік

У здорових добровольців похилого віку фармакокінетика не відрізняється від молодих, корекція дози не потрібна.

Стать

У жінок рівень AUC та Cmax на 8-16% вищий, ніж у чоловіків, що пов’язано з масою тіла. Корекція дози не потрібна.

Порушення функцій органів

При легких та помірних порушеннях функції нирок або печінки корекція дози не потрібна. У випадках тяжкої ниркової недостатності та при діалізі корекція також не обов’язкова. Однак, у пацієнтів з порушеннями серцевого ритму слід бути обережним через можливе подовження інтервалу QT.

Діти та раси

Фармакокінетика у дітей не досліджена. У представників азіатської раси вона подібна до європейської.

Особливі вказівки

• При застосуванні слід уникати одночасного прийому препаратів, що знижують прохідність або викликають подовження інтервалу QT.
• У разі виникнення симптомів ураження сухожиль або суглобів слід припинити застосування та звернутися до лікаря.
• З обережністю застосовувати у пацієнтів із порушеннями серцевого ритму, особливо при наявності ризику подовження QT.
• Не рекомендується застосовувати препарат у період вагітності та годування груддю без рекомендації лікаря.

Умови зберігання

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C. Захищати від світла та вологи.

Термін зберігання

Термін придатності – 3 роки від дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення строку на упаковці.

Діюча речовина

Моксифлоксацин гідрохлорид