Інструкція щодо застосування препарату Метотрексат-Ебеве

Загальна інформація

Метотрексат-Ебеве — це лікарський засіб, що належить до групи протипухлинних, імунодепресивних та антиметаболітних препаратів. Основною діючою речовиною є метотрексат — антагоніст фолієвої кислоти, який має цитостатичну, імуносупресивну та протизапальну дію.

Склад

Кількість у 1 таблетці	Компоненти
2,5 мг, 5 мг, 10 мг	Діючий компонент: метотрексат Вспомагальні речовини: кукурудзяний крохмаль, колоїдний діоксид кремнію, моногідрат лактози, магнію стеарат, мікрокристалічна целюлоза

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: протипухлинний засіб — антиметаболіт, імуносупресант.
Код АТХ: L01BA01

Фармакодинаміка

Метотрексат — це цитостатик, що належить до класу антиметаболітів — аналогів фолієвої кислоти. Він інгібує дигідрофолатредуктазу, яка відповідає за відновлення дигідрофолієвої кислоти у тетрагідрофолієву кислоту, необхідну для синтезу пуринових нуклеотидів і тимідилатів. Це призводить до порушення синтезу ДНК, репарації клітин та їх митозу, особливо в клітинах з високою швидкістю проліферації, таких як пухлинні тканини, клітини кісткового мозку, епітеліальні клітини слизових оболонок та ембріональні клітини.

Механізм дії при ревматоїдному артриті й псоріазі пов’язаний із імуносупресивними властивостями метотрексату, що зменшує симптоми запалення та уповільнює патологічний ріст кератиноцитів.

Фармакокінетика

Всасування при пероральному застосуванні залежить від дози, середня біодоступність — близько 60%. Вища доза (>80 мг/м²) може викликати насичення всмоктування. У дітей з лейкозом абсорбція коливається від 23% до 95%. Максимальна концентрація в плазмі досягається через 4 години після прийому. Їжа уповільнює всмоктування і знижує пікову концентрацію.

Зв’язується з білками плазми на 50 %, переважно з альбуміном. Не проникає через гематоенцефалічний бар’єр при терапевтичних дозах, але після інтрацієнального введення в спинномозкову рідину досягає високих концентрацій. Проникає в грудне молоко, тому при терапії необхідно припинити годування груддю.

Метаболізується у печінці та кишечнику, частково у мікрофлорі кишечника у фармакологічно активну полиглутамінову форму. Виводиться переважно через нирки — 80-90 % у незміненому вигляді протягом 24 годин. Малий відсоток (до 10 %) екскретується з жовчю та реабсорбується в кишечнику.

Період напіввиведення залежить від дози та функції нирок і становить від 2 до 15 годин. У пацієнтів із порушеннями функції нирок час виведення може значно збільшуватися.

Показання до застосування

• Підтримуюча терапія при гострому лімфобластному лейкозі
• Неходжкінські лімфоми
• Трофобластичні пухлини
• Грибовидний мікоз у запущених стадіях
• Ревматоїдний артрит у дорослих
• Ювенільний артрит у формі поліартриту при неефективності НПЗП
• Тяжкі форми псоріазу у дорослих при неефективності інших терапій, таких як фототерапія, ПУВА, ретиноїди

Застосування під час вагітності та годування груддю

Метотрексат-Ебеве категорично заборонений у період вагітності через високий ризик самопроізвольного викидня, вроджених аномалій та порушень розвитку плода. У разі настання вагітності під час лікування необхідно проконсультуватися з лікарем щодо можливих ризиків для дитини.

Препарат проникає у грудне молоко, що може спричинити серйозні ускладнення у малюка, тому годування груддю слід припинити під час терапії.

Рекомендується використовувати ефективні методи контрацепції для чоловіків та жінок у період лікування та протягом не менше 6 місяців після його завершення.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до метотрексату або інших компонентів препарату
• Тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв)
• Тяжке порушення функції печінки (білірубін > 5 мг/дл)
• Захворювання системи кровотворення, історія лейкопенії, тромбоцитопенії, анемії
• Тяжкі інфекційні захворювання
• Вагітність та годування груддю
• Дитячий вік до 3 років

Побічні дії

Загальні відомості

За даними ВООЗ, побічні реакції класифікуються за частотою розвитку:

• Дуже часто (≥1/10): лейкопенія, тромбоцитопенія, стоматит, нудота, блювота, діарея, висипи на шкірі, підвищення активності печінкових трансаміназ.
• Часто (≥1/100 до <1/10): алергічні реакції, випадки інфекцій, зниження гемоглобіну, підвищення рівня білірубіну.
• Нечасто (≥1/1000 до <1/100): анемія, гепатит, пневмоніт, ураження ЦНС, порушення зору.
• Редко (<1/1000): перикардит, некроз шкіри, алопеція, нейропатії, порушення серцевої діяльності, реактивація вірусних інфекцій.
• Дуже рідко: тяжелі алергічні реакції, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, летальні випадки.

З боку системи крові

• Лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія — дуже часто
• Мегалобластна анемія — рідко
• Тяжке пригнічення кісткового мозку — дуже рідко

З боку печінки та жовчовивідної системи

• Підвищення трансамінази, фіброз, цироз — дуже часто
• Гепатит — рідко

З боку шкіри

• Екзантема, свербіж, фоточутливість — часто
• Алопеція, дерматит — нечасто

З боку органів дихання

• Інтерстиціальний пневмоніт — часто
• Фіброз легень — нечасто

Інші можливі побічні реакції

• Головний біль, утома, сонливість — часто
• Зміни зору, порушення серцевої діяльності, зміни в органах зору — рідко

Взаємодія з іншими препаратами

Метотрексат може посилювати дію інших імуносупресивних засобів, а також підвищувати токсичність у разі застосування з нефротоксичними препаратами (наприклад, цисплатином). Спільне застосування з НПЗП (особливо у високих дозах) може знизити ниркову екскрецію метотрексату та спричинити його накопичення, що збільшує ризик токсичних реакцій. Тому необхідно контролювати функцію нирок та рівень препарату при комбінованому лікуванні.

Як приймати, курс лікування і дозування

Дозування і режим застосування визначаються лікарем залежно від показань, віку, маси тіла та стану пацієнта. Зазвичай застосовують внутрішньо (перорально) з дотриманням рекомендацій щодо прийому з їжею або без неї.

Курс лікування, частота застосування та тривалість визначаються індивідуально. Не рекомендується самостійно змінювати дозу або припиняти терапію без консультації лікаря.

Передозування

У разі передозування можливий розвиток серйозних побічних реакцій, таких як пригнічення кісткового мозку, гепатотоксичність, пошкодження легень, ниркова недостатність. При підозрі на передозування необхідно негайно припинити застосування препарату та провести симптоматичне лікування. Специфічного антидоту немає; застосовують гемодіаліз або перитонеальний діаліз для прискореного виведення метотрексату.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії потрібно провести ретельне обстеження функції нирок, печінки та системи кровотворення.
• Під час лікування слід регулярно контролювати рівень метотрексату у крові, функцію нирок та печінки.
• При появі симптомів ураження легень (запаморочення, задишка, сухий кашель) терапію слід припинити.
• З обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями функції печінки або нирок.
• Пацієнтам потрібно уникати впливу ультрафіолетового випромінювання через ризик фоточутливості.

Форма випуску та умови зберігання

Препарат випускається у вигляді таблеток у пластикових блістерах по 10, 20 або 50 штук. Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності — 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.