Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл 0,75 мл шприцы 1 шт

Інструкція з застосування

Метотрексат — це противоопухлинний препарат із групи антиметаболітів, що є аналогом фолєвої кислоти. Його застосовують для лікування різних онкологічних та ревматологічних захворювань. Перед початком терапії необхідно ознайомитися з офіційною інструкцією та дотримуватися рекомендованих доз та режимів введення.

Виробник

Фармацевтична компанія «Фарева Унтерах ГмбХ», Австрія.

Склад

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка: Метотрексат — це противоопухлинний препарат із групи антиметаболітів, що є аналогом фолєвої кислоти. Його дія полягає у пригненні дигідрофолатредуктази — ферменту, що відновлює дигідрофолієву кислоту у тетрагідрофолієву, яка необхідна для синтезу пуринових нуклеотидів та тимідинових остовів. Це призводить до блокування ДНК-синтезу, репарації та клітинного митозу, особливо у швидкопроліферативних тканинах — пухлинних клітинах, костному мозку, епітелії слизових оболонок та ембріональних тканинах. Крім того, препарат має імуносупресивні властивості.

Фармакокінетика: Всмоктування з шлунково-кишкового тракту залежить від дози: при дозі 30 мг/м² біодоступність становить близько 50%. Максимальна концентрація досягається через 1-2 години після перорального прийому або 30-60 хвилин — при внутрішньом’язовому введенні. Препарат зв’язується з білками плазми крові приблизно на 50%. Виведення — головним чином нирками у незмінному вигляді, з часом напіврозпаду від 2 до 15 годин залежно від дози. Метотрексат метаболізується в печінці та кишечнику з утворенням активних полиглютамінових форм. Виводиться переважно з сечею, частково із жовчю.

Показання

• Трофобластичні пухлини (хоріонкарцинома, морфологічні форми)
• Острий лімфобластний та мієлобластний лейкоз
• Нейролейкемія
• Некласичні лімфоми, включаючи лимфосаркоми
• Рак молочної залози, плоскоклітинний рак голови і шиї, рак легень, рак шкіри, рак шийки матки, рак вульви, рак стравоходу, рак нирки, рак сечового міхура, рак яєчка, рак яєчників, рак статевого члена, ретинобластома, медуллобластома
• Остеогенна саркома та саркоми м’яких тканин
• Грибовидний мікоз (на запущених стадіях)
• Тяжкі форми псоріазу, псориатичний артрит, ревматоїдний артрит, дерматоміозит, системний червоний вовчак (СКВ), анкілозуючий спондилоартрит (при неефективності стандартної терапії)

Протипоказання

• Виражена анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія
• Почечна недостатність
• Печінкова недостатність
• Вагітність
• Період грудного вигодовування
• Індивідуальна підвищена чутливість до метотрексату або компонентів препарату

З обережністю: препарат застосовують при асциті, плевральних випотах, виразкових ураженнях ЖКТ, зневодненні, подагрі, нефролітіазі, історії променевої або хіміотерапії, інфекційних захворюваннях вірусної, грибкової або бактеріальної природи.

Побічні дії

З боку кровотворної системи:

• Лейкопенія, нейтропенія, лімфопенія, тромбоцитопенія, анемія

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Втрата апетиту, нудота, блювота, стоматит, гінгівіт, глосит, фарингіт; рідко — ентерит, діарея, виразкові ураження ЖКТ, кровотечі з травного тракту
• Можливі порушення функції печінки, підвищення активності печінкових трансаміназ, фіброз, цироз, некроз, жировий гепатоз, панкреатит

З боку нервової системи:

• Енцефалопатія, слабкість, головокруження, порушення зору, судоми, кома

З боку дихальної системи:

• Рідко — інтерстиціальний пневмоніт, фіброз легень

З боку сечовивідної системи:

• Цистит, нефропатія, порушення функції нирок

З боку репродуктивної системи:

• Порушення овогенезу і сперматогенезу, зниження лібідо, потенція, зміни фертильності, тератогенні ефекти

З боку органів зору:

• Кон’юнктивіт, підвищене сльозотечення, катаракта, світлобоязнь, порушення зору

Дерматологічні реакції:

• Еритема, висипання, свербіж, телеангіектазії, акне, депігментація або гіперпігментація, випадіння волосся, лущення шкіри

Алергічні реакції:

• Лихоманка, озноб, кропив’янка, анафілаксія, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз

Взаємодія з іншими препаратами

• Високі дози метотрексату у поєднанні з НПВС (аспірин, диклофенак, індометацин і т.п.) можуть підвищити токсичність препарату
• Сумісність з сульфаніламідами, фенітоїном, пробенецидом, антибіотиками (пеніциліни, тетрацикліни), антикоагулянтами та гіполіпідемічними засобами може призводити до підвищення токсичності
• Ретиноїди, азатіоприн, сульфасалазин — підвищують ризик гепатотоксичності
• Гемодіаліз — метод для швидкого виведення при передозуванні

Режим та дози застосування

Дозування та режим введення залежать від захворювання, віку та стану пацієнта. Основні рекомендації:

• Для трофобластичних пухлин — по 15-30 мг внутрішньо або внутрішньом’язово щоденно протягом 5 днів з інтервалом не менше 1 тижня або 50 мг один раз через 5 днів
• Для солідних пухлин — 30-40 мг/м² внутрішньовенно раз на тиждень
• Для лейкозів — 200-500 мг/м² в інфузії внутрішньовенно кожні 2-4 тижні
• Для нейролейкемії — 12 мг/м² внутрішньо або інтратекиально 1-2 рази на тиждень
• Дітям — підбір дози залежно від віку: до 1 року — 6 мг, 1-2 роки — 8-10 мг, старше 3 років — 12 мг
• Для високодозної терапії — 2-15 г/м² у вигляді 4-6-годинної внутрішньовенної інфузії з обов’язковим застосуванням кальцію фолінату через 24 години після початку введення

Перед введенням необхідно провести люмбальну пункцію для очищення спинномозкової рідини, особливо при інтракраніальній терапії.

Передозування

Симптоми: головним чином — пригнічення системи кровотворення (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія).

Лікування: застосування кальцію фолінату (фолінової кислоти) у високих дозах для нейтралізації токсичних ефектів. У разі передозування потрібно швидко вводити кальцію фолінат внутрішньовенно або внутрішньом’язово, контролювати рівень метотрексату у крові та здійснювати підтримуючу терапію — зокрема, інтенсивне зневоднення і ощелачування сечі для запобігання кристалурії.

Особливі вказівки

Застосування метотрексату вимагає суворого контролю лабораторних показників крові та функцій печінки і нирок. Необхідно регулярно проводити моніторинг клінічного стану та аналізів крові, а також дотримуватися правил асептики та антисептики при ін’єкціях.

Форма випуску

Розчин для ін’єкцій у шприцах по 7,5 мг активної речовини.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2°C до 8°C. Берегти від дітей.

Термін придатності

Зазвичай 3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.