Виробник

Фармацевтична компанія «Фармасинтез-Норд АО»

Склад

Кожна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:

• Активна речовина: летрозол — 2,50 мг
• Вспомогані речовини: лактозы моногидрат — 50,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрію — 2,50 мг; кремнію діоксид колоїдний — 0,50 мг; мікрокристалічна целюлоза — 28,00 мг; кросповідон — 4,00 мг; кукурудзяний крахмал пре- желатинізований — 11,50 мг; магнію стеарат — 1,0 мг.

Оболонка таблеток містить:

• «Опадрай Y 1-7000» (гипромеллоза, титан диоксид, макрогол (поліетиленгліколь)) — 3,73 мг
• жовтий залізний оксид — 0,27 мг

Фармакологічна дія

Фармакокінетика

Летрозол швидко та повністю всмоктується з кишечника, середня біодоступність становить 99,9%. Прийом їжі незначно знижує швидкість абсорбції. Максимальна концентрація у крові досягається через 1 годину при натощак та через 2 години при прийомі з їжею, при цьому її рівень не змінюється у площі під кривою «концентрація-время» (AUC). Летрозол зв’язується з білками плазми крові приблизно на 60%, переважно з альбуміном. Концентрація у еритроцитах становить близько 80% від рівня у плазмі. Рівноважна концентрація досягається через 2–6 тижнів щоденного прийому дози 2,5 мг. Виводиться переважно нирками у вигляді метаболітів, частково через кишечник. Період напіввиведення (T1/2) становить 48 годин.

Фармакодинаміка

Летрозол є високоспеціфічним конкурентним інгібітором ароматази — ферменту, який відповідає за синтез естрогенів. При цьому він блокують синтез естрогенів у периферійних тканинах та пухлинах, що має важливе значення для лікування гормонозалежних раків молочної залози у жінок у постменопаузі.

Регулярний прийом у дозах від 0,1 до 5 мг сприяє зниженню рівня естрадіолу, естрона та сульфатів естрона у крові на 75–95%, підтримуючи гіпоестрогенемію протягом усього курсу лікування. Це сприяє зменшенню росту та поширенню гормонозалежних пухлин.

Показання до застосування

• Терапія ранніх стадій інвазивного раку молочної залози з рецепторами до гормонів у жінок у постменопаузі в якості ад’ювантної терапії.
• Розширене застосування після завершення стандартної терапії тамоксифеном протягом 5 років з метою пролонгованої ад’ювантної терапії.
• Гормонозалежні форми раку молочної залози у жінок у постменопаузі на першій лінії терапії.
• Рецидив або прогресування захворювання у жінок у постменопаузі, які отримували попередню терапію антиэстрогенами.
• Гормонозалежний HER-2 негативний рак молочної залози у жінок у постменопаузі як неоад’ювантна терапія при протипоказаннях до хіміотерапії та без необхідності екстреного хірургічного втручання.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до летрозолу або будь-яких компонентів препарату.
• Ендокринний статус, характерний для репродуктивного періоду.
• Вагітність та період лактації.
• Вік до 18 років.

З обережністю застосовувати у випадках:

• тяжка печінкова недостатність (Чайлд-Пью клас C);
• тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв);
• дефіцит лактази, мальабсорбція глюкози та галактози.

Побічні дії

Зазвичай побічні реакції є слабко вираженими або помірно вираженими, і пов’язані з пригніченням синтезу естрогенів.

Частота появи побічних реакцій:

• Дуже часто (>10%): підвищена потливість, артралгія, остеопороз, переломи кісток.
• Часто (1–10%): головний біль, запаморочення, депресія, зниження лібідо, сухість у порожнині рота, нудота, висипання, підвищення рівня холестерину.
• Нечасто (0,1–1%): тахікардія, інфаркт міокарда, тромбоемболія, порушення зору, алергічні реакції.
• Рідко (<0,1%): синдром Лайєлла, синдром Стивенса-Джонсона, анафілактичні реакції.

Особливі випадки побічних реакцій:

• Збільшення частоти остеопорозу та переломів кісток у тривалому застосуванні.
• Можливі порушення роботи серцево-судинної системи, зокрема підвищення артеріального тиску.

Взаємодія з іншими препаратами

Летрозол метаболізується у печінці за участю ізоферментів CYP3A4 та CYP2A6 цитохрому P450. Лікарські засоби, що впливають на ці ізоферменти, можуть змінювати рівень летрозолу у крові.

• Інгибітори CYP3A4 та CYP2A6 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, кларитроміцин): підвищують концентрацію летрозолу, тому необхідно контролювати його рівень та враховувати можливі побічні ефекти.
• Індуктори CYP3A4 (фенітойн, рифампіцин, карбамазепін, Звіробій): знижують концентрацію летрозолу, що може зменшити його ефективність.

Як приймати, тривалість курсу та дозування

Дорослим жінкам у постменопаузі призначають по 1 таблетці (2,5 мг) один раз на добу незалежно від прийому їжі. Тривалість лікування визначає лікар, залежно від типу захворювання та його стадії.

Курс лікування може тривати від кількох місяців до кількох років. Не рекомендується перевищувати рекомендовану дозу без консультації лікаря.

Передозування

При передозуванні можливе посилення побічних реакцій, зокрема порушень з боку серцево-судинної системи, функції печінки та нервової системи. У випадку передозування необхідно провести симптоматичне лікування та контролювати стан пацієнта під медичним наглядом.

Особливі вказівки

• Під час лікування можливе підвищення ризику розвитку остеопорозу, тому слід контролювати стан кісткової тканини та приймати заходи для її збереження.
• Не рекомендується застосовувати препарат у період вагітності та лактації.
• Під час лікування слід контролювати рівень холестерину та функцію печінки.

Форма випуску

Таблетки по 2,5 мг у блістерах, упаковкою по 30 або 90 таблеток.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Берегти від дітей.

Термін придатності

3 роки від дати виготовлення. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Діюча речовина

Летрозол — 2,50 мг у кожній таблетці.