Інструкція з застосування препарату Ксарелто® (ривароксабан)

Производитель

Виробник: Полісан НТФФ ТОВ, Росія.

Склад

Компонент	Кількість на 1 таблетку
Діюча речовина	ривароксабан мікронизований 2,50 мг
Допоміжні речовини	мікрокристалічна целюлоза – 40,00 мг натрію кроскармелоза – 3,00 мг гипромелоза 5сР – 3,00 мг моногідрат лактози – 35,70 мг сульфат магнію – 0,60 мг лаурилсульфат натрію – 0,20 мг
Оболонка таблетки	оксид заліза жовтий – 0,015 мг гипромелоза 15сР – 1,500 мг макрогол 3350 – 0,500 мг діоксид титану – 0,485 мг

Фармакологічна дія

Клас фармакотерапевтичної групи: прямі інгібітори фактора Ха.

АТХ код: В01АР01.

Фармакодинаміка

Ривароксабан є високоселективним прямим інгібітором фактора Ха, що характеризується високою біодоступністю при пероральному застосуванні. Механізм дії полягає у блокуванні активності фактора Ха, який відіграє ключову роль у каскаді згортання крові — він каталізує перетворення протромбіну у тромбін, що сприяє утворенню фібринових тромбів і активації тромбоцитів. Одна молекула фактора Ха здатна активувати понад 1000 молекул тромбіну, що призводить до так званого «тромбінового вибуху».

Інгибіція фактора Ха зменшує утворення тромбінів і запобігає формуванню тромбів, що важливо для профілактики тромбозів та емболій.

Фармакодинамічні ефекти

• Дозозалежне інгібування активності фактора Ха.
• Зменшення протромбінового часу, що корелює з рівнем ривароксабану у плазмі (коефіцієнт кореляції 0,98).
• Збільшення активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) та результату HepTest, але не рекомендується використовувати ці показники для контролю терапії.
• У здорових осіб старше 50 років при застосуванні не спостерігається подовження інтервалу QT на ЕКГ.

Фармакокінетика

Всмоктування та біодоступність

Ривароксабан швидко всмоктується з кишечнику, досягає максимальної концентрації (Сmax) через 2-4 години після прийому. Біодоступність становить 80-100% незалежно від прийому їжі, тому таблетки можна приймати як натще, так і під час їжі.

Розподіл у організмі

Препарат має високий рівень зв’язування з білками крові (92-95%), переважно з альбуміном. Об’єм розподілу близько 50 л.

Метаболізм і виведення

Приблизно дві третини дози метаболізується у печінці за допомогою ферментів CYP3A4 та CYP2J2, а також механізмів, незалежних від системи цитохромів. Решта виводиться нирками у незміненому вигляді, а також через кишечник. Период напіввиведення становить 5-9 годин у молодих і 11-13 годин у літніх пацієнтів.

Розподіл за групами ризику

• Пацієнти з порушенням функції печінки: при цирозі печінки класу А по Чайлд-Пью фармакокінетика майже не змінюється; при класі В — AUC збільшується у 2,3 рази, що може підвищити ризик кровотечі.
• Пацієнти з порушенням функції нирок: при зниженні кліренсу креатиніну збільшується концентрація у крові та фармакодинамічні ефекти. При важкому порушенні (КлКр менше 15 мл/хв) застосування протипоказане.

Показання до застосування

• Профілактика смерті через серцево-судинні причини, інфаркту міокарда та тромбозу стента у пацієнтів після гострого коронарного синдрому (ОКС) з підвищенням кардіоспецифічних біомаркерів, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою або з нею та тиенопіридинами (клопідогрел або тиклопідин).
• Профілактика інсульту, інфаркту міокарда і смерті у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІБС) або периферичними артеріальними захворюваннями (ЗПА) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Безпека та ефективність застосування ривароксабану у вагітних не встановлені. Проведені дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, пов’язану з кровотечами та ускладненнями. Не рекомендується застосовувати під час вагітності через потенційний ризик кровотеч. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування.

Годування груддю

Дані щодо застосування у період годування відсутні. У тварин ривароксабан виділяється з грудним молоком. Тому застосовувати препарат слід після припинення годування груддю.

Протипоказання

• Гіперчутливість до ривароксабану або допоміжних компонентів.
• Активні кровотечі будь-якого локалізації, наприклад, внутрішньочерепна або шлунково-кишкова.
• Захворювання печінки, що супроводжуються коагулопатією, включаючи цироз печінки з порушенням функції класу B та C за Чайлд-Пью.
• Вагітність та період годування груддю.

Побічні дії

• Кровотечі різної локалізації, включаючи носові та десневі кровотечі, кровотечі з шлунково-кишкового тракту.
• Гіперчутливість, включаючи шкірний висип, свербіж, анафілаксію.
• Можливі диспепсія, нудота, головний біль.

Взаємодії

Ривароксабан метаболізується при допомозі CYP3A4 і CYP2J2, а також є субстратом транспортних білків P-gp і Bcrp. Взаємодіє з препаратами, що інгібують або індукують ці системи, що може змінювати його концентрацію у крові. Підвищення ризику кровотеч при одночасному застосуванні з антикоагулянтами, антиагрегантами, інгібіторами CYP3A4 та P-gp. Не рекомендується застосовувати разом з сильними інгібіторами CYP3A4 і P-gp без медичного контролю.

Спосіб застосування, курс і дози

Дозування призначає лікар залежно від показань і особистих характеристик пацієнта. Зазвичай рекомендується приймати по 2,5 мг двічі на добу. Тривалість терапії визначається клінічною ситуацією. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою, незалежно від вживання їжі. Не слід змінювати дозу або припиняти прийом без консультації з лікарем.

Передозування

При передозуванні можливе підвищення ризику кровотеч. Лікування включає застосування заходів щодо зупинки кровотечі, у тому числі застосування препаратів, що містять фактор Вxa, або симптоматичне лікування. Специфічний антидот відсутній, тому необхідне симптоматичне та підтримувальне лікування у стаціонарних умовах.

Особливі вказівки

• Потрібно регулярно оцінювати ризик кровотеч та ефективність терапії.
• При плановій хірургії або інвазивних процедурах слід припиняти застосування за рекомендацією лікаря.
• У пацієнтів з порушеннями печінки або нирок необхідно коригувати дозу та контролювати стан.

Форма випуску

Таблетки покриті плівковою оболонкою по 2,5 мг.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у сухому, недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Зазвичай 3 роки від дати виготовлення. Не застосовувати препарат після закінчення строку придатності.