Інструкція щодо застосування препарату Клопідогрел

Виробник

Препарат виробляється компанією Северна Зірка НАО. Всі медичні показання, рекомендації та інформація про застосування базуються на офіційних інструкціях та клінічних дослідженнях.

Склад

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Клопідогрел є пролекарством, активний метаболіт якого — інгібітор агрегації тромбоцитів. Він селективно блокує зв’язування АДФ з рецептором P2Y12 тромбоцитів та АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/IIIa, що призводить до необоротного пригнічення агрегації тромбоцитів. Тромбоцити залишаються невосприимчивими до стимуляції АДФ протягом усього їх життєвого циклу (близько 7–10 днів), а відновлення їх функції відбувається з швидкістю оновлення клітин. Це сприяє профілактиці розвитку атеротромбозу при ураженнях церебральних, коронарних та периферичних артеріях. При застосуванні дозою 75 мг щодня з перших днів спостерігається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації, яке поступово зростає протягом 3–7 днів і стабілізується у постійному рівні, зменшуючи агрегацію тромбоцитів у середньому на 40–60 %. Після припинення прийому функція тромбоцитів повертається до початкового рівня протягом 5 днів.

Фармакокінетика

• Всаскування: При пероральному прийомі у дозі 75 мг швидко всмоктується. Максимальна концентрація активного метаболіту в плазмі крові (близько 2,2–2,5 нг/мл) досягається через 45 хвилин після прийому. Абсорбція метаболітів становить приблизно 50% через нирки.
• Розподіл: В in vitro активний метаболіт і його основний неактивний циркулюючий метаболіт майже повністю зв’язуються з білками плазми крові (98% і 94% відповідно).
• Метаболізм: Інтенсивно метаболізується у печінці. Проходить через два шляхи: перший — гідроліз до неактивного метаболіту карбоксильної кислоти (85%), другий — системою цитохрому Р450, що утворює активний метаболіт 2-оксо-клопідогрела. Активний метаболіт швидко і необоротно зв’язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи їх агрегацію.
• Виведення: Після прийому внутрішньо за 120 годин приблизно 50% радіоактивності виділяється нирками, 46% — через кишечник. Період напіввиведення — близько 6 годин.

Показання до застосування

• Профілактика атеротромбозів у пацієнтів, що перенесли інфаркт міокарда (від кількох днів до 35 днів), ішемічний інсульт (від 7 днів до 6 місяців) або мають діагностовану окклюзійну хворобу периферичних артерій.
• Запобігання атеротромбозів у пацієнтів з гострим коронарним синдромом (ГКС) у комбінації з аспірином:
  • без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), у тому числі після стентування;
  • з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні і тромболітичній терапії.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до клопідогрела або будь-яких допоміжних компонентів.
• Тяжка печінкова недостатність.
• Осте або внутрішньочерепне кровотечення, кровотечі будь-якої локалізації.
• Рідкісна спадкова непереносимість лактози, мальабсорбція глюкозо-галактози або дефіцит лактази.
• Вагітність та період годування груддю.
• Дитячий вік до 18 років (без встановленої безпеки і ефективності).

Особливі застереження

• У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю можливий ризик кровотечі.
• У хворих з нирковою недостатністю клінічний досвід обмежений.
• При травмах, хірургічних втручаннях, що супроводжуються ризиком кровотечі.
• У пацієнтів із захворюваннями, що передбачають підвищену кровотечність, особливо в шлунково-кишковому тракті чи очах.
• З обережністю при одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних препаратів, гепарину, варфарину, інгібіторів глікопротеїну IIb/IIIa.
• Генетична особливість — зниження функції ізоферменту CYP2C19 може зменшити ефективність препарату.

Побічні дії

Частота виникнення побічних ефектів класифікована за ВООЗ:

• З боку нервової системи: нечасто — головний біль, запаморочення; дуже рідко — порушення смаку.
• З боку травної системи: часто — діарея, болі в животі, диспепсія; нечасто — виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, нудота, блювання; дуже рідко — панкреатит, коліт, стоматит.
• З боку крові та кровотворних органів: нечасто — тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія; дуже рідко — тромбоцитопенічна пурпура, агранулоцитоз, апластична анемія.
• З боку шкіри: часто — висип, свербіж; дуже рідко — ангіоневротичний набряк, кропив’янка, синдром Стівенса-Джонсона.
• З боку судинної системи: дуже рідко — кровотечі різних локалізацій, внутрішньочерепні крововиливи, кровотечі з очей.
• Інші: дуже рідко — бронхоспазм, захворювання печінки, артралгія, міалгія, гломерулонефрит.

Взаємодія з іншими препаратами

• Варфарин: одночасне застосування може підвищити ризик кровотеч. Не рекомендується.
• Блокатори IIb/IIIa: з обережністю при високому ризику кровотеч.
• Аспірин: не зменшує ефект клопідогрела, але посилює кровотечі. Спільне застосування потребує контролю.
• Гепарин: можливий підвищений ризик кровотечі.

Спосіб застосування, курс і дози

Препарат призначають внутрішньо, дорослим по 75 мг один раз на добу. Курс призначається залежно від клінічної ситуації, рекомендацій лікаря. Перед початком терапії можливо проведення тестів на визначення генотипу CYP2C19, особливо у випадках зниженої метаболічної активності. Тривалість лікування визначає лікар, враховуючи показання та реакцію пацієнта.

Передозування

У разі передозування можливе посилення кровотеч, що потребує невідкладних медичних заходів: припинення прийому препарату, підтримуюча терапія, контроль стану кровотечі. Специфічного антидоту не існує, лікування симптоматичне.

Особливі вказівки

• Перед початком лікування необхідно провести оцінку ризику кровотеч.
• Після хірургічних втручань або травм слід бути обережним через ризик кровотечі.
• Пацієнти з високим ризиком кровотечі повинні знаходитися під медичним контролем.
• При підозрі на кровотечу або появі кровотечі слід припинити застосування препарату та повідомити лікаря.
• Не рекомендується застосовувати препарат у період вагітності та годування груддю.

Форма випуску

Таблетки по 75 мг у блістерах, упаковані в картонну коробку з інструкцією для пацієнта.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25°C у сухому, захищеному від світла місці, недоступному для дітей.

Термін придатності

Шість років з дати виробництва. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.