Інструкція із застосування препарату Флуконазол

Виробник

Препарат виробляє фармацевтична компанія Фармстандарт-Лексредства.

Склад

Діючий компонент: флуконазол 50 мг або 150 мг.

Допоміжні речовини: лактоза (молочний цукор) – 49,40 мг або 147,40 мг, кукурудзяний крохмаль – 16,40 мг або 49,00 мг, колоїдний кремній діоксид (Аэросил) – 0,12 мг або 0,36 мг, магнію стеарат – 0,96 мг або 2,88 мг, натрію лаурилсульфат – 0,12 мг або 0,36 мг.

Форма випуску: тверді желатинові капсули.

Для дозування 50 мг: корпус капсули – титану діоксид (Е 171) – 3,0000 %, оксид заліза червоний (Е 172) – 0,0857 %, желатин – до 100 %. Кришечка – титану діоксид (Е 171) – 2,0000 %, оксид заліза червоний (Е 172) – 0,7286 %, желатин – до 100 %.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка: Флуконазол – селективний інгібітор синтезу стеролів у клітині грибів, належить до класу триазольних протигрибкових засобів. Виявляє активність в інвитро та клінічних дослідженнях щодо більшості таких мікроорганізмів: Candida albicans, Candida glabrata (частина штамів помірно чутливі), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans. Активність у інвитро відзначена також щодо Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae, хоча їх клінічне значення поки що не встановлено.

При прийомі внутрішньо флуконазол проявляє активність у моделях грибкових інфекцій у тварин. Демонстрована ефективність при опортуністичних мікозах, у тому числі викликаних Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз у тварин із ослабленим імунітетом), Cryptococcus neoformans (внутрішньочерепні інфекції), Microsporumspp. та Trychophytonspp.

Флуконазол має високу специфічність до грибкових ферментів, залежних від цитохрому Р450. Терапія у дозі 50 мг/добу тривалістю до 28 днів не впливає на рівень тестостерону у крові у чоловіків та стероїдів у жінок репродуктивного віку. Високі дози (200–400 мг/добу) не мають клінічно значущого впливу на рівень внутрішньоклітинних стероїдів та їх реакцію на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців.

Механізми розвитку резистентності до флуконазолу

Резистентність може виникати у разі змін у ферменті-мішені (ланостерил 14-α-деметилаза), зменшення доступу до мішені або їх комбінації. Точкові мутації в гені ERG11 (кодуючому фермент-мішень) змінюють його структуру, знижуючи аффінність до азолів. Крім того, активне виведення флуконазолу з клітин грибів через транспортери MDR та CDR сприяє резистентності. Гіперекспресія цих генів веде до зниження чутливості до препарату, зокрема у Candida glabrata та Candida krusei.

Резистентність до Candida glabrata зазвичай пов’язана з гіперекспресією гена CDR.

Фармакокінетика

Всмоктування: після прийому внутрішньо флуконазол швидко всмоктується, його біодоступність понад 90%. Не впливає на всмоктування прийом їжі. Максимальна концентрація у крові (Сmax) досягається через 0,5–1,5 години. Період напіввиведення – приблизно 30 годин.

Розподіл: об’єм розподілу близько до об’єму води в організмі. Зв’язування з білками плазми – низьке (11-12%). Добре проникає у всі біологічні рідини, у тому числі у слину, мокроту, шкіру, потові залози. Концентрація у роговому шарі шкіри значна, що забезпечує терапевтичний ефект при грибкових ураженнях.

Виведення: головним чином через нирки – понад 80% у незміненому вигляді. Метаболітів у крові не виявлено. Тривалий період напіввиведення дозволяє застосовувати разові дози при вагінальному кандидозі.

Фармакокінетика у похилих пацієнтів: значення AUC та Cmax вищі, що пов’язано з зниженою функцією нирок, але активність препарату залишається без змін.

Показання до застосування

• Лікування гострого вагінального кандидозу, коли місцева терапія недоцільна.

Протипоказання

• Індивідуальна підвищена чутливість до флуконазолу або інших компонентів препарату.
• Дитячий вік до 18 років.
• Період лактації.
• Вживання препаратів, що подовжують інтервал QT (цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид, хінідин, амиодарон).
• Порушення функції печінки.
• Гіперчутливість до азольних протигрибкових засобів.

Обережність

• Порушення функції печінки.
• Вживання гепатотоксичних препаратів.
• Алкоголізм.
• Проаритмогенні стани, порушення електролітного балансу.
• Порушення роботи нирок.
• Поява шкірних реакцій, зокрема висипів.

Побічні дії

Загальна інформація: переносимість препарату зазвичай хороша. Можливі побічні реакції за органами та системами, частота яких наведена нижче:

• Головний біль – дуже часто (≥1/10).
• Головокруження, порушення смаку, судоми, парестезії – нечасто.
• Порушення шлунково-кишкового тракту: біль у животі, діарея, нудота, блювота – часто; метеоризм, диспепсія, сухість у роті – нечасто.
• Печінкові порушення: підвищення АЛТ, АСТ, щелочна фосфатаза – часто; жовтяха, холестаз, гепатотоксичність – нечасто; летальні випадки – дуже рідко.
• Шкірні реакції: висип, свербіж, кропив’янка – часто; ексфоліативні ураження, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз – рідко.
• Зміни у крові: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія – рідко.
• Анафілаксія, набряки – дуже рідко.

Взаємодія з іншими препаратами

При одноразовому або багаторазовому застосуванні флуконазолу у дозі 50 мг не впливає на метаболізм феназону. Не рекомендується одночасне застосування з препаратами, що подовжують інтервал QT (цизаприд, астемізол, еритроміцин, пімозид, хінін, амиодарон), через ризик серцевих аритмій.

При застосуванні у високих дозах (≥400 мг/добу) можливе збільшення концентрації терфенадину та інших препаратів, що метаболізуються CYP3A4, що може спричинити серйозні побічні ефекти.

Як приймати, курс та дози

Дозування: залежить від виду інфекції та клінічної ситуації. Для лікування вагінального кандидозу зазвичай призначають одноразову дозу 150 мг. У разі необхідності можливо повторне застосування через 3-7 днів за рекомендацією лікаря.

Курс лікування: залежить від тяжкості інфекції та відповіді пацієнта. Тривалість терапії визначає лікар.

Спосіб застосування: приймати внутрішньо, запиваючи достатньою кількістю води. Не розжовувати та не роздрібнювати капсулу.

Передозування

При передозуванні можливі симптоми інтоксикації: нудота, блювота, головний біль, запаморочення. Лікування симптоматичне. Спеціальних антидотів не існує. Необхідно провести промивання шлунка та підтримувати функції життєво важливих органів.

Особливі застереження

• Перед початком терапії рекомендується визначити функцію печінки.
• У разі появи шкірних реакцій – припинити застосування та звернутися до лікаря.
• З обережністю застосовувати пацієнтам з порушеннями функцій нирок та печінки.
• Не застосовувати під час вагітності та годування груддю.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°C.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.