Інструкція з застосування препарату Флуконазол

Загальна інформація

Флуконазол — це високоспецифічний протигрибковий препарат, що належить до групи азольних антигрибкових засобів. Його основним механізмом дії є інгібування активності ферментів грибів, зокрема цитохрому Р450, що призводить до порушення синтезу ергостеролу — ключового компонента клітинної мембрани грибів. Це сприяє збільшенню проникності клітинної мембрани, порушенню її росту та реплікації грибів.

Фармакологічна дія

Флуконазол проявляє високу активність проти широкого спектру грибкових інфекцій, включаючи:

• Оппортунистичні мікози: Candida spp. (включаючи генералізований кандидоз і кандидемію), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Microsporum spp., Trichophyton spp.
• Ендемічні мікози: Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum.
• Інфекції при імунодепресії: у хворих з порушеною імунною відповіддю, у тому числі у пацієнтів із ВІЛ/СНІД, після трансплантації органів.

Препарат ефективний при лікуванні грибкових уражень різної локалізації, включаючи системні та поверхневі інфекції.

Фармакокінетика

Параметр	Значення
Всасування	Добре всмоктується при пероральному застосуванні; біодоступність становить близько 90%. Час до досягнення максимальної концентрації — 0,5–1,5 години.
Розподіл	Проникає у всі біологічні рідини та тканини, включаючи спинномозкову рідину (до 85% рівня у плазмі), мокроту, потову рідину, шкіру, нігті. Концентрація у тканинах досягає високих значень.
Метаболізм	Голова метаболізація відбувається у печінці за участю ферментів системи CYP450. Метаболіти не виявляються у периферичній крові.
Виведення	Переважно через нирки (80%) у незміненому вигляді; T1/2 — близько 30 годин. Концентрація у плазмі залежить від функції нирок.

Показання до застосування

• Криптококовий менінгіт та інші криптококкові інфекції: у пацієнтів з нормальним імунітетом та у пацієнтів із імунодефіцитом, включаючи ВІЛ/СНІД.
• Генералізований кандидоз: кандидемія, дисемінований кандидоз, інвазивні форми інфекцій (брюшина, серце, очі, дихальні і сечовивідні шляхи).
• Локалізований кандидоз: слизові оболонки порожнини рота і глотки, стравохід, кандидурія, шкіра.
• Профілактика рецидивів кандидозу: у пацієнтів із ВІЛ/СНІД.
• Грибкові мікози: мікози шкіри, стоп, пахової області, оніхомікоз.
• Ендемічні мікози: кокцидиомікоз, гістоплазмоз.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до флуконазолу або інших азольних препаратів.
• Одночасний прийом терфенадину, цизаприду, астемізолу (через ризик розвитку серйозних порушень ритму серця).
• Непереносимість лактози та деяких допоміжних компонентів.
• Период лактації, дитячий вік до 3 років для даної форми препарату.

З обережністю застосовують у разі печінкової та/або ниркової недостатності, при появі побічних реакцій, а також у разі застосування потенційно проаритмогенних препаратів.

Побічні дії

З боку системи травлення

• Зниження апетиту, зміна смаку, нудота, блювання, діарея, метеоризм, болі в животі.
• Можливе підвищення активності печінкових ферментів, жовтяха, гепатит, гепатоцелюлярний некроз (рідко, з летальним результатом).

З боку нервової системи

• Головний біль, запаморочення, судоми (рідко).

З боку крові

• Агранулоцитоз, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, гематологічні порушення у тяжких випадках.

З боку серцево-судинної системи

• Удлинення інтервалу Q-Т на ЕКГ, мерцання або тріпотіння шлуночків.

Алергічні реакції

• Куперозна висипка, мультиформна еритема, синдром Стеівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бронхіальна астма, анафілактичні реакції.

Інші побічні ефекти

• Порушення функції нирок, алопеція, гіперхолестеринемія, гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія.

Взаємодія з лікарськими засобами

• Флуконазол інгібує ферменти системи CYP450, що може підвищувати концентрацію терфенадину, цизаприду, астемізолу, теофіліну, циклоспорину, інгібіруючи їх метаболізм.
• У разі застосування з варфарином слід контролювати протромбіновий час.
• Можливе посилення ефекту гіпоглікемічних препаратів сульфонилмочевини.
• При одночасному застосуванні з рифампіцином або фенитоїном слід коригувати дозу флуконазолу.
• Зв'язки з іншими препаратами можливі, тому необхідно враховувати потенційні взаємодії та контролювати рівні препарату в крові.

Дозування та режим застосування

Загальні рекомендації: препарат приймається внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Тривалість та доза залежить від виду та тяжкості грибкової інфекції.

Криптококовий менінгіт

• Перший день — 400 мг один раз, потім — 200 мг один раз на добу.
• При необхідності дозу можна збільшити до 400 мг.
• Тривалість лікування — 10–12 тижнів або більше залежно від клінічної відповіді.

Кандидемія та інвазивний кандидоз

• Перший день — 400 мг, далі — 200 мг один раз на добу.
• При важких формах можливо збільшення до 800 мг на добу.
• Тривалість — не менше 2 тижнів після зникнення симптомів або отримання негативних результатів аналізів.

Орофарингеальний кандидоз

• 50–100 мг один раз на добу протягом 7–14 днів.

Кандидоз інших локалізацій

• Залежно від тяжкості — 50–200 мг один раз на добу.

Залежно від клінічної ситуації, лікар може коригувати дозу та тривалість терапії.

Передозування

При передозуванні можливі прояви з боку центральної нервової системи, шлунково-кишкового тракту, порушення функцій печінки. В такому випадку рекомендується симптоматичне лікування та проведення заходів для швидкого виведення препарату з організму, зокрема — промивання шлунка, прийом активованого вугілля.

Діаліз неефективний для швидкого зниження концентрації флуконазолу, тому найкращим рішенням є підтримуюча терапія та контроль стану пацієнта.

Особливі вказівки

• Перед початком лікування необхідно визначити функціональний стан печінки і нирок.
• При тривалому застосуванні слід регулярно контролювати функцію печінки та крові.
• У разі появи побічних реакцій або симптомів гепатотоксичності — припинити прийом та звернутися до лікаря.
• Не рекомендується застосовувати у період вагітності та годування груддю без рекомендації лікаря.

Форма випуску

Тверді желатинові капсули по 50 мг та 150 мг.

• Капсули дозування 50 мг містять активну речовину — флуконазол 50 мг, допоміжні компоненти: крахмал кукурудзяний, повидон, кремнію диоксид колоїдний, натрію лаурилсульфат, кальцію стеарат, лактозу, а також барвники (титану диоксид, азорубін, сонячний захід жовтий).
• Капсули дозування 150 мг містять активну речовину — флуконазол 150 мг, допоміжні компоненти: крахмал кукурудзяний, повидон, кремнію диоксид колоїдний, натрію лаурилсульфат, кальцію стеарат, лактозу, а також титану диоксид.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Берегти від доступу дітей.

Срок придатності

Зазначений на упаковці. Не застосовувати після закінчення терміну придатності.