Інструкція з застосування

Виробник: Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Склад

Одна таблетка, покрита плівковою оболонкою, містить:

• Активна речовина: апіксабан 2,5 мг
• Допоміжні речовини: лактоза – 50,25 мг; мікрокристалічна целюлоза – 41,00 мг; натрію кроскармелоза – 4,00 мг; натрію лаурилсульфат – 1,00 мг; магнію стеарат – 1,25 мг

Плівкова оболонка: Оадрей II Жовтий (гипромеллоза 15 cps – 1,48 мг; моногідрат лактози – 1,24 мг; діоксид титану – 0,8 мг; триацетин – 0,32 мг; залізооксид жовтий – 0,16 мг)

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: Антикоагулянти прямої дії – селективний інгібітор фактора свертівання крові Xa (FXa).

Код за ATX: B01AF02

Апіксабан являє собою потужний прямий інгібітор FXa, що обертається й селективно блокує активний центр ферменту. Препарат застосовується перорально без потреби у додатковому використанні антитромбіну III. Він інгібує як вільний, так і зв’язаний FXa, а також активність протромбинази. Хоча апіксабан не чинить прямого впливу на агрегацію тромбоцитів, він опосередковано зменшує її, індукуючися тромбіном. За рахунок блокування FXa препарат запобігає утворенню тромбіну й тромбів, що сприяє зниженню ризику тромбоутворення.

Фармакодинаміка

• Знижує активність FXa, що призводить до подовження протромбінового часу, активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТВ) і підвищення міжнародного нормалізованого відношення (МНО).
• При терапевтичних дозах зміни цих показників є незначними та варіабельними, тому їх використання для оцінки фармакодинамічної активності не рекомендується.
• Зниження ендогенного тромбінового потенціалу у тесті генерації тромбіну свідчить про ефективність інгібування активності FXa.
• Інгібування FXa за допомогою хромогенного тесту (Rotachrom) демонструє пропорційність між концентрацією апіксабана у плазмі та анти-FXa активністю.

Фармакокінетика

Всасування

• Абсолютна біодоступність – близько 50% при дозах до 10 мг.
• Швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація (Стах) досягається через 3–4 години після прийому.
• Прийом їжі не впливає на показники AUC та Стах.
• Фармакокінетика для доз до 10 мг є лінійною; при дозах понад 25 мг спостерігається зниження всмоктування.

Розподіл

• Зв’язування з білками плазми – приблизно 87%.
• Об’єм розподілу (Vss) – близько 21 л.

Метаболізм і виведення

• Близько 25% дози виводиться у вигляді метаболітів, основний шлях – через кишечник.
• Почечна екскреція становить приблизно 27% від загального кліренсу.
• Загальний кліренс – 3,3 л/год, період напіввиведення – близько 12 годин.
• Основні шляхи біотрансформації – O-деметилювання та гідроксилювання, з участю ферменту CYP3A4/5.

Вплив порушень функції нирок

• Зниження функції нирок підвищує концентрацію апіксабану, особливо при стабільно низькому кліренсі креатиніну.
• При легкому (КК 51–80 мл/хв), середньому (КК 30–50 мл/хв) та важкому (КК 15–29 мл/хв) порушеннях AUC зростає відповідно на 16%, 29% та 44%.
• У пацієнтів із КК менше 15 мл/хв або на діалізі дослідження не проводились.

Вплив функції печінки

• У пацієнтів із легкою та середньою недостатністю печінки (Клас А і В за Чайлд-Пью) фармакокінетика та фармакодинаміка не змінюються суттєво.
• У пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю дослідження не проводились.

Вік

• У пацієнтів старше 65 років AUC в середньому на 32% вище.

Стать

• У жінок експозиція апіксабана на 18% вища, ніж у чоловіків.

Раса та етнічне походження

• Дані свідчать про відсутність значущих різниць у фармакокінетиці між представниками різних рас.

Маса тіла

• Пацієнти з масою понад 120 кг мають концентрацію апіксабана приблизно на 30% нижчу, ніж у тих, у кого маса від 65 до 85 кг.
• При масі менше 50 кг концентрація може бути на 30% вищою.

Показання до застосування

• Профілактика венозної тромбоемболії у пацієнтів після планового ендопротезування тазобедреного або колінного суглоба.
• Профілактика інсульту та системної тромбоемболії у дорослих пацієнтів із неклапанною фібриляцією передсердь із одним або кількома ризиковими факторами (віком 75 років і старше, наявністю історії інсульту або транзиторної ішемічної атаки, артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом, симптомами хронічної серцевої недостатності).
• Лікування тромбозу глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА), а також їх профілактика рецидивів.

Застосування під час вагітності та годування груддю

Вагітність

Дані щодо застосування апіксабану у вагітних відсутні. Доклінічні дослідження не виявили негативних впливів на репродуктивну функцію. Застосування протипоказане під час вагітності.

Годування груддю

Немає даних про екскрецію апіксабану або його метаболітів у грудне молоко у людини. У дослідженнях на тваринах препарат активно транспортується в грудне молоко. Враховуючи можливий ризик для немовлят, при необхідності застосування препарату рекомендується припинити грудне вигодовування або відмінити препарат.

Вплив на фертильність

Дані відсутні, але дослідження на тваринах не виявили впливу на фертильність.

Протипоказання

• Підвищена чутливість: до апіксабану або будь-яких компонентів препарату.
• Активне клінічно значуще кровотеча.
• Захворювання печінки, що супроводжуються порушеннями згортання крові.
• Захворювання або стан з високим ризиком кровотечі: виразкова хвороба шлунково-кишкового тракту, злоякісні новоутворення з високим ризиком кровотечі, нещодавній геморагічний інсульт, оперативні втручання на головному або спинному мозку, судинні аневризми, артеріовенозні мальформації.
• Нарушення функції нирок з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв або на діалізі.
• Вік молодше 18 років.
• Вагітність та годування груддю.
• Одночасне застосування інших антикоагулянтів, крім випадків переведення або підтримки центральної венозної або артеріальної катетерної терапії гепарином (у дозах, необхідних для підтримки прохідності).
• Генетичний дефіцит лактази, непереносимість лактози або мальабсорбція глюкозо-галактози.

Обережність

• Ризик розвитку кровотеч.
• Не рекомендується застосовувати при захворюваннях печінки з високим ризиком кровотеч.
• При виникненні кровотечі необхідно припинити терапію, встановити джерело кровотечі та за потреби застосувати гемостатичні заходи, трансфузію або хірургічне втручання.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Тримати у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

Зазначений на упаковці. Не використовувати після закінчення терміну придатності.

Діюча речовина

Апіксабан