Інструкція з застосування препарату Екзіфін® (Тербинафін)

Загальна інформація

Препарат Екзіфін® містить активну речовину тербінафін, що є представником класу аліламінів з широким спектром антимікробної дії. Його застосовують для лікування мікозів шкіри, волосся та нігтів, викликаних чутливими до тербінафіну мікроорганізмами. Препарат випускається у вигляді таблеток для перорального застосування, що забезпечують системну терапію грибкових інфекцій.

Склад препарату

Компонент	Кількість у 1 таблетці
Діюча речовина	тербінафін гідрохлорид – 281,31 мг (еквівалентно 250 мг тербінафіну)
Вспомогательные вещества	мікрокристалічна целюлоза – 47,00 мг карбоксиметилкрахмал натрію (натрій гліколят тип А) – 36,69 мг прежелатинізований крохмаль – 25,00 мг діоксид кремнію безводний – 3,00 мг магія стеарат – 7,00 мг

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Тербінафін – це аліламін, який має широкий спектр протигрибкової активності щодо дерматофітів, дріжджових грибів і плісеневих грибів. Його дія базується на інгібуванні ферменту скваленэпоксидази, що є ключовим у біосинтезі стеролів у клітинній мембрані гриба. Це веде до дефіциту ергостерину та внутрішньоклітинного накопичення сквалена, що сприяє загибелі клітини грибка.

Препарат має фунгіцидну активність проти дерматофітів, мікроспорій, епідермофітонів, а також фунгістатичну або фунгіцидну – щодо дріжджових грибів роду Candida та Malassezia. Концентрації, що виникають при системному застосуванні, забезпечують ефективну терапію грибкових уражень.

Фармакокінетика

• Після перорального прийому >70% тербінафіну добре всмоктується, біодоступність становить близько 50% через ефект першого проходження печінки.
• Максимальна концентрація у плазмі (Cmax) досягається через 1,5 години і становить 1,3 мкг/мл при дозі 250 мг.
• При постійному застосуванні рівень препарату в крові збільшується на 25%, а площа під кривою «концентрація – час» (AUC) – у 2,3 раза.
• Період напіввиведення – близько 30 годин, що дозволяє приймати препарат один раз на добу.
• Зв’язування з білками плазми – близько 99%, що сприяє швидкому проникненню у шкірні та нігтьові структури, сальні залози, волосяні фолікули, а також у нігті.
• Препарат швидко метаболізується за участю цитохромів CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19, і виводиться переважно з сечею у вигляді метаболітів.

Показання до застосування

• Оніхомікоз, викликаний дерматофітами, що чутливі до тербінафіну;
• Мікози волосистої частини голови;
• Грибкові інфекції шкіри – дерматомікози тулуба, гомілок, стоп, а також дріжжеві інфекції шкіри, зокрема, викликані грибами роду Candida, у випадках, коли локалізація або поширеність вимагають системної терапії.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Дані досліджень не вказують на токсичний вплив тербінафіну на плід. Однак через обмежену клінічну практику застосування у вагітних, препарат слід застосовувати лише у випадках, коли потенційна користь для матері перевищує потенційний ризик для плода.

Тербінафін проникає у грудне молоко, тому жінки, які перебувають на лікуванні, повинні утримуватись від годування груддю.

Вплив на фертильність у людини не досліджувався, але у дослідах на тваринах не виявлено негативного впливу на репродуктивну функцію.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до тербінафіну або будь-яких компонентів препарату;
• Хронічні або активні захворювання печінки;
• Нарушення функції нирок (кліренс креатиніну <50 мл/хв) або рівень креатиніну у сироватці понад 300 мкмоль/л;
• Діти вагою менше 40 кг (за даними дозування);
• Персональні або сімейні історії системних реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксію, синдром Стивенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Перед застосуванням обов’язково проконсультуйтеся з лікарем у разі наявності будь-яких хронічних захворювань або підозри на них.

Побічні дії

Загалом препарат переноситься добре. Побічні ефекти зазвичай мають легкий або помірний характер і проходять після припинення лікування.

З боку крові та лімфатичної системи

• Нечасто – анемія;
• Дуже рідко – нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи

• Дуже рідко – анафілактичні реакції, обострення системної або шкірної червоної вовчанки.

З боку нервової системи

• Дуже часто – головний біль;
• Часто – запаморочення, порушення смакових відчуттів;
• Нечасто – парестезії, гіпестезії, втрата або зміна смаку, що може тривати кілька тижнів.

Зору та слуху

• Нечасто – порушення зору, шум у вухах.

З боку печінки

• Рідко – гепатобіліарна дисфункція, включаючи гепатит, холестаз, підвищення активності печінкових ферментів, у рідких випадках – печінкова недостатність.

З боку травної системи

• Дуже часто – здуття живота, нудота, диспепсія, болі в животі, діарея, зниження апетиту.

З боку шкіри та підшкірних тканин

• Дуже часто – висип, кропив’янка;
• Нечасто – фоточутливість;
• Дуже рідко – синдром Стивенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, еритема, екзантематозний пустулез, мультиформна еритема, токсична шкірна висип, буллезна епідермічна реакція, псоріазоподібні висипання, обострення псоріазу, алопеція.

З боку м’язово-скелетної системи

• Дуже часто – артралгія, міалгія;
• Часто – відчуття втоми, підвищена температура.

Взаємодія з іншими препаратами

• Не впливає значною мірою на метаболізм препаратів, що метаболізуються за участю цитохрому CYP450 (наприклад, циклоспорин, триазолам).
• Інгібує CYP2D6, що може призводити до підвищення концентрації препаратів, що метаболізуються цим ізоензимом (трициклічні антидепресанти, блокатори серотоніну, бета-адреноблокатори, протиаритмічні засоби, МАО-інгібітори, антипсихотики).
• Ліки-індуктори CYP450 (рифампіцин) прискорюють виведення тербінафіну, а інгібітори (циметидин) – уповільнюють його метаболізм і виведення, що потребує корекції дози.
• Можливе зниження кліренсу кофеїну та подовження часу його напіврозпаду.

Режим дозування та застосування

Рекомендується приймати таблетку один раз на добу під час їжі або незалежно від прийому їжі. Тривалість терапії визначає лікар залежно від виду та тяжкості мікозу:

• Оніхомікоз – курс лікування може тривати від 6 до 12 тижнів або більше для нігтів рук та до 3-6 місяців для нігтів ніг.
• Мікози шкіри – курс зазвичай становить 2-4 тижні, залежно від локалізації та тяжкості інфекції.

Дозування та тривалість лікування призначаються лікарем індивідуально.

Передозування

При випадковому або навмисному прийомі великої кількості препарату можливі симптоми передозування, такі як нудота, блювота, головний біль. Потрібне симптоматичне лікування. Специфічного антитотопу немає. Необхідна консультація лікаря.

Особливі вказівки

• Перед початком терапії необхідно провести аналіз функціонального стану печінки.
• При розвитку симптомів гепатотоксичності (жовтяниця, підвищення печінкових ферментів) терапію слід припинити.
• З обережністю застосовувати у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок.
• Не рекомендується застосовувати дітям вагою менше 40 кг.
• Під час лікування рекомендується регулярний контроль функціонального стану печінки.

Форма випуску та умови зберігання

• Форма випуску: таблетки для перорального застосування, по 250 мг тербінафіну в одній таблетці.
• Умови зберігання: в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C.
• Термін придатності: вказаний на упаковці, зазвичай 3 роки.