Клопідогрель – інструкція з застосування, характеристика та особливості препарату

Клопідогрель — це антиагрегантний препарат, який застосовується для профілактики тромботичних ускладнень у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями. Його дія базується на специфічному інгібуванні агрегації тромбоцитів, що зменшує ризик утворення тромбів у судинах.

Склад препарату

Основна активна речовина: клопідогрел гидросульфат — 97,86 мг (що відповідає 75 мг клопідогрелу).
Допоміжні компоненти: целюлоза кремнієва микрокристалічна (МКЦ, колоїдний діоксид кремнію безводний), гипролоза (з низькою ступенем заміщення — L-HPC B1), касторове масло гідрогенізоване, Opadry білий Y-I-7000 (гипромеллоза, титан диоксид, макрогол 400).

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Клопідогрель — активний інгібітор агрегації тромбоцитів, що специфічно блокуватиме связывание АДФ (аденозиндифосфат) з рецепторами на тромбоцитах та пригнічує активацію рецепторів GPIIb/IIIa під дією АДФ. Це зменшує їх агрегацію, запобігаючи утворенню тромбів.

Препарат необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами, що забезпечує тривалу антиагрегантну дію протягом життєвого циклу тромбоцитів (приблизно 7 днів). Ефект спостерігається вже через 2 години після прийому, із максимальним — через 4-7 днів при постійному прийомі 50-100 мг/день. Максимальне пригнічення агрегації досягає 60%, а ефект зберігається весь цей період.

Завдяки цій дії, препарат ефективний у попередженні розвитку атеротромбозу незалежно від локалізації ураженого судина. Це особливо важливо при атеросклеротичних ураженнях судин головного мозку, серця та периферичних артерій.

Фармакокінетика

Після перорального застосування по 75 мг препарат швидко всмоктується, маючи високу біодоступність. Концентрація у плазмі низька і вже через 2 години після прийому не визначається. Зв'язується з плазмовими білками на 94–98%.

Метаболізується у печінці у неактивний метаболіт — карбонову кислоту. Максимальна концентрація цього метаболіту — приблизно через 1 годину (близько 3 мг/л). Виводиться переважно нирками (50%) та через кишечник (46%) протягом 5 днів. Т½ основного метаболіту — 8 годин.

У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції нирок рівень метаболітів у крові нижчий, ніж у здорових або з помірними ураженнями нирок.

Показання до застосування

• Профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом або оклюзією периферичних артерій;
• Профілактика тромботичних ускладнень при гострому коронарному синдромі у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, зокрема:
• з підйомом сегмента ST при можливості проведення тромболітичної терапії;
• без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт без зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким планується стентування.

Застосування при вагітності та лактації

Оскільки відсутні достатні дані щодо безпеки застосування препарату під час вагітності, його не рекомендується використовувати у цей період. Також препарат протипоказаний під час лактації через відсутність інформації про його виділення у грудне молоко.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до клопідогрелу або допоміжних компонентів препарату;
• Тяжка печінкова недостатність;
• Активне внутрішньосудинне або внутрішньочерепне кровотечення;
• Вагітність та лактація;
• Вік до 18 років (без підтвердженої безпеки та ефективності).

З обережністю застосовують при: помірних порушеннях функції печінки і нирок, травмах, операціях, а також при одночасному прийомі антиагрегантів, НПВП, гепарину і інгібіторів глікопротеїнів IIb/IIIa.

Побічні дії

З боку нервової системи

• Часто: головний біль, запаморочення, парестезії;
• Рідко: системне запаморочення, дуже рідко — спутаність, галюцинації, порушення смаку.

З боку шлунково-кишкового тракту

• Часті: кровотечі з ШКТ, діарея, біль у животі, диспепсія;
• Рідко: виразка, гастрит, нудота, блювання, запор, метеоризм;
• Дуже рідко: панкреатит, коліт, стоматит, гостра печінкова недостатність, гепатит.

З боку серцево-судинної системи і кровотворної системи

• Часті: гематома;
• Рідко: збільшення часу кровотечі, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія, еозинофілія;
• Дуже рідко: васкуліт, гіпотензія, тромбоцитопенічна пурпура, тяжка тромбоцитопенія, агранулоцитоз, панцитопенія, анемія.

З боку шкіри

• Часті: алергічні реакції, шкірний зуд;
• Дуже рідко: ангіоневротичний набряк, буллезна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, крапивниця, екзема.

З боку органів дихання і інших систем

• Дуже рідко: бронхоспазм, міжостистий пневмоніт, артралгія, артрит, міалгія, анафілактичні реакції, підвищення температури, порушення функції печінки, підвищення рівня креатиніну, гломерулонефрит.

Взаємодія з іншими препаратами

Клопідогрель підсилює антиагрегантний ефект ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, тромболітиків і НПВП, що підвищує ризик кровотеч. Тому їх спільне застосування потребує особливої обережності.

Не рекомендується одночасне застосування з варфарином, оскільки це може посилити кровотечі. Спостереження показують, що препарат незначно змінює фармакодинаміку при спільному застосуванні з атенололом, ніфедипіном, фенобарбиталом, циметидином або естрогенами.

При застосуванні з препаратами, метаболізованими цитохромом P450 2C9 (наприклад, фенитоїн, толбутамід), можливе підвищення їх рівнів у крові.

Спосіб застосування, курс і дози

Дорослим та пацієнтам похилого віку: приймати внутрішньо по 75 мг один раз на добу незалежно від їжі.

При гострому коронарному синдромі застосовують у відповідних схемах:

• початково — однократна доза 300 мг;
• далі — по 75 мг щоденно у поєднанні з АСК (75-325 мг/день);
• курс залежить від стану: від кількох днів до 35 днів після інфаркту, або від 7 днів до 6 місяців — після ішемічного інсульту.

Передозування

Передозування може спричинити пролонгацію часу кровотечі. У разі кровотечі слід провести відповідне лікування, включаючи можливе переливання тромбоцитів, оскільки антидотів специфічних немає.

Особливі вказівки

Перед початком і під час лікування слід контролювати показники системи гемостазу, функцію печінки та нирок. У пацієнтів із підвищеним ризиком кровотечі потрібно ретельно спостерігати за ознаками кровотеч.

При плановому хірургічному втручанні препарат слід припинити за 7 днів до операції. У разі кровотеч слід негайно припинити застосування.

У разі необхідності — припинити терапію за 7 днів до операції, щоб зменшити ризик кровотечі. Важливо повідомляти лікаря про застосування препарату перед будь-якими інвазивними процедурами.

Зрідка після короткочасного застосування може виникнути тромбоцитопенічна пурпура (ТТП), що вимагає термінового лікування, включаючи плазмаферез.

Форма випуску

Таблетки, покриті плівковою оболонкою, по 75 мг.

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °C у недоступному для дітей місці.

Термін придатності

5 років від дати виготовлення.