Опис препарату Паклитаксел-Ебеве

Паклитаксел-Ебеве — це цитостатичний препарат природного походження, який використовується для лікування різних видів онкологічних захворювань. Основний діяч препарату — паклитаксел, що отримується полусинтетичним шляхом з рослини Taxus baccata (тис ягоди). Це протипухлинний засіб, який належить до групи мікротрубочкових стабілізаторів, що гальмують поділ ракових клітин.

Склад і форма випуску

Форма випуску — розчин для ін’єкцій у вигляді розчину для внутрішньовенного введення, у флаконах по 100 мл.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Паклитаксел є протипухлинним агентом природного походження, який стимулює збірку мікротрубочок з димерних молекул тубуліну, стабілізує їх структуру та порушує динамічну реорганізацію в інтерфазі клітини. Це призводить до зупинки клітинного циклу в мітотичній фазі, що сприяє загибелі ракових клітин. Препарат викликає дозозалежне пригнічення кровотворної функції кісткового мозку, зменшуючи кількість нейтрофілів, тромбоцитів та еритроцитів.

Фармакокінетика

Метаболізм і виведення

Паклитаксел метаболізується у печінці за участю ізоферментів цитохрому CYP2D8 (утворює метаболіт 6-альфа-гідроксипаклитаксел) та CYP3A4 (утворює метаболіти 3-пара-гідроксипаклитаксел і 6-альфа,3-пара-дигідроксипаклитаксел). Виведення — переважно з жовчю (90%). Частина препарату — через нирки, але у малих кількостях (1,3-12,6%).

Показання до застосування

• рак яєчників (перша лінія терапії у комбінації з препаратами платини; терапія другої лінії при метастазах після стандартного лікування)
• рак молочної залози (у складі комплексної терапії першої і другої лінії, а також у ад’ювантному лікуванні)
• немелкоклітинний рак легень (перша лінія у пацієнтів, яким не планується хірургічне або променеве лікування, у комбінації з цисплатином)
• саркома Капоші у хворих на ВІЛ (у другій лінії при неефективності попередньої терапії)

Протипоказання

• підвищена чутливість до компонентів препарату
• чутливість до поліоксіетильованого касторового масла
• зниження рівня нейтрофілів менше 1500/мкл перед початком лікування (для солідних пухлин)
• нижчий рівень нейтрофілів (< 1000/мкл) при саркомі Капоші у ВІЛ-інфікованих
• вагітність
• лактація (грудне вигодовування)
• вікові обмеження — для дітей і підлітків

З обережністю застосовують у пацієнтів з порушеннями функції печінки, при інфекційних захворюваннях, серцево-судинних патологіях та інших станах, що супроводжуються пригніченням кровотворення.

Побічні дії

Загальна характеристика

Частота і вираженість побічних ефектів залежать від дози та тривалості лікування. Основні побічні реакції класифіковані за частотою появи:

Інші можливі побічні ефекти

Можливі реакції з боку імунної системи — анафілактичні реакції, підвищення температури, слабкість, астенія. Місцеві реакції — біль у місці ін’єкції, еритема, набряк, інфільтрат, некроз тканин у разі екстравазації.

Взаємодія з іншими препаратами

Цисплатин знижує кліренс паклитаксела на 20%, тому його слід вводити перед цисплатином. Спільне застосування може підсилювати мієлосупресію та нефротоксичність. Інгибітори цитохрому CYP3A4 (кетоконазол, еритроміцин, верапаміл) уповільнюють метаболізм паклитаксела, що може призвести до підвищення його концентрації в крові. Не рекомендується застосовувати з індуктором CYP3A4 (рифампіцин, фенитоїн), оскільки це може знизити ефективність препарату. Паклитаксел не рекомендується застосовувати одночасно з препаратами, що містять поліоксіетильоване касторове масло, через можливість екстракції з ПВХ-ємностей, що може змінити концентрацію активної речовини.

Рекомендується дозування та режим застосування

Загальні принципи

Внутрішньовенні ін’єкції проводять під контролем лікаря з урахуванням індивідуальної переносимості та типу захворювання. Перед початком терапії обов’язково проводять премедикацію для зменшення ризику алергічних реакцій: дексаметазон — 20 мг внутрішньо за 12 і 6 годин до введення, дифенгідрамін — 50 мг внутрішньовенно за 30-60 хвилин до процедури, циметидин або ранитидин — 300 мг або 50 мг відповідно у тому ж часі.

Дози та схеми лікування

• Перша лінія хіміотерапії рака яєчників: паклитаксел у дозі 175 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії або 135 мг/м² упродовж 24 годин, у комбінації з цисплатином — 75 мг/м², з інтервалом 3 тижні між курсами.
• Друга лінія рака яєчників: паклитаксел у дозі 175 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії, з інтервалом 3 тижні.
• Ад’ювантна терапія рака молочної залози: після хіміотерапії антрациклінами — 175 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії, 4 курси з перервою 3 тижні.
• Перша лінія хіміотерапії рака молочної залози: 220 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії, з інтервалом 3 тижні.
• Друга лінія рака молочної залози: 175 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії, з інтервалом 3 тижні.
• Немелкоклітинний рак легень: паклитаксел у дозі 175 мг/м² + цисплатин 80 мг/м², інтервал — 3 тижні.
• Саркома Капоші при ВІЛ: 100 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії, інтервал — 2 тижні.

Дозу та схему лікування визначає лікар індивідуально, враховуючи переносимість та ефективність терапії.

Особливі вказівки

• Перед кожним курсом необхідно контролювати рівень нейтрофілів, тромбоцитів та гемоглобіну.
• При появі ознак алергічних реакцій слід негайно припинити введення препарату та застосувати відповідну терапію.
• У разі екстравазації препарату можливе виникнення некрозу тканин, тому ін’єкції слід виконувати обережно у досвідченого фахівця.
• Під час лікування рекомендується уникати вагітності та застосовувати надійні методи контрацепції.

Умови зберігання та строк придатності

Зберігати у темному, сухому місці при температурі від 2 до 8°C. Не заморожувати. Термін придатності — 3 роки від дати виготовлення, зазначеної на упаковці. Після розкриття флакону препарат слід використати протягом 24 годин, зберігаючи його у прохолоді.