Інструкція з застосування

Виробник: Виробник - компанія, що займається розробкою та виробництвом препаратів для онкологічної та імуносупресивної терапії.

Склад

• Діюча речовина: циклофосфамід моногідрат – 213,8 мг, що відповідає 200 мг циклофосфаміду у флаконі.
• Об’єм флакона: 20 мл.
• Упаковка: картонна коробка з одним флаконом.

Фармакологічна дія

Циклофосфамід є алкилируючим цитостатичним препаратом, хімічно близьким до іпритів та азотних аналогів. Його механізм дії базується на утворенні поперечних зв’язків між нитками ДНК та РНК, що призводить до порушення реплікації та транскрипції, а також гальмування синтезу білка. Це сприяє знищенню швидкозростаючих клітин пухлини, а також клітин імунної системи.

Після внутрішньовенного або перорального застосування концентрація препарату у крові буде однаковою. Метаболізується в печінці під дією мікросомальної системи окислення, утворюючи активні алкилируючі метаболіти – 4-ОН циклофосфамід та алдофосфамід. Їх частина піддається подальшій трансформації у неактивні метаболіти, інша – транспортується у клітини, де під дією фосфатаз перетворюється у цитотоксичні метаболіти. Максимальна концентрація (Cmax) метаболітів у плазмі досягається через 2-3 години після внутрішньовенного введення. Связування з білками плазми у незначних кількостях (12-14%), але деякі метаболіти мають більш високий рівень зв’язування – понад 60%. Препарат проникає через гематоенцефалічний бар’єр у обмеженій кількості. Виводиться з організму переважно через нирки у вигляді метаболітів, а також з жовчю. Тривалість напіврозпаду (T1/2) становить 7 годин для дорослих і 4 години для дітей.

Показання до застосування

• Лімфобластний та хронічний лімфолейкоз
• Лімфогранулематоз
• Некласифіковані лімфоми
• Множинна мієлома
• Рак молочної залози
• Рак яєчників
• Нейробластома
• Ретінобластома
• Грибовидний мікоз
• Лікування раку легень, герміногенних пухлин, раку шийки матки, сечового міхура, саркоми м’яких тканин, ретикулосаркоми, саркоми Юінга, пухлини Вільмса та раку простати у комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
• Імуносупресивна терапія при прогресуючих аутоімунних захворюваннях (ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит, колагенози, аутоімунна гемолітична анемія, нефротичний синдром).
• Подавлення реакцій відторгнення трансплантатів.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Препарат заборонений: під час вагітності та при годуванні груддю, оскільки може призводити до розвитку вроджених вад та порушень у плода.

Вплив на репродуктивну функцію: може спричиняти стерильність у чоловіків і жінок, іноді – необоротну. У жінок часто спостерігається аменорея, яка звичайно відновлюється кілька місяців після завершення лікування. У дітей, що отримували препарат у препубертатному віці, вторинні статеві ознаки розвивалися нормально, а можливість зачаття зберігалася. У чоловіків можливий розвиток олігоспермії або азооспермії, що пов’язано з підвищенням рівня гонадотропінів при нормальній секреції тестостерону. Полове бажання та потенція зазвичай залишаються без змін.

Протипоказання

• Виражені порушення функції кісткового мозку
• Цистит, затримка сечовипускання
• Активні інфекційні процеси
• Вагітність та годування груддю
• Гіперчутливість до циклофосфаміду або допоміжних компонентів препарату

З обережністю: при серцево-судинних, печінкових, ниркових захворюваннях, при анамнезі подагри, нефролітіазі, пригніченні функції кісткового мозку, інфільтрації кісткового мозку пухлинними клітинами, після пройденого променевого або хіміотерапевтичного лікування.

Побічні реакції

• З боку кровотворної системи: лейкопенія, нейтропенія, рідко – тромбоцитопенія, анемія. Найбільш низькі показники крові зазвичай спостерігаються на 7-14 день лікування. Відновлення відбувається за 7-10 днів після припинення терапії.
• З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, анорексія, рідко – стоматит, дискомфорт у животі, діарея або запор. Можливий розвиток геморагічного коліту, жовтяниці, порушення функції печінки.
• Косметичні зміни: алопеція, зміни структури та кольору волосся, висип, пігментація шкіри, порушення нігтів.
• Мочовивідна система: геморагічний уретрит, цистит, некроз ниркових канальців, що може бути тяжким та навіть летальним. Також можливий фіброз сечового міхура та підвищення рівня мочової кислоти.
• Інфекції: можливий розвиток серйозних бактеріальних або грибкових інфекцій через імуносупресивний ефект препарату.
• З боку серцево-судинної системи: кардіотоксичність при високих дозах, зокрема застійна серцева недостатність, міокардит.
• З боку дихальної системи: інтерстиційний фіброз легень при тривалому застосуванні високих доз.
• З боку репродуктивної системи: порушення оогенезу та сперматогенезу, можливий розвиток стерильності, атрофія яєчок, олігоспермія або азооспермія, що може бути зворотним або необоротним.
• Карциногенність: можливий розвиток вторинних злоякісних пухлин, зокрема раку сечового міхура, лімфом та мієломи.
• Алергічні реакції: шкірні висипи, кропив’янка, зуд, рідко – анафілактичний шок.
• Інше: порушення загоєння ран, синдром неадекватної секреції АДГ, реакції у місці ін’єкції, приливи крові до обличчя.

Взаємодія з іншими препаратами

• Індуктори мікросомальної системи окислення в печінці посилюють метаболізм циклофосфаміду, що зменшує його період напівжиття та підвищує активність.
• Одночасне застосування з аллопуринолом може посилювати токсичність на кістковий мозок.
• Комбінація з іншими імуносупресорами, цитостатичними препаратами, а також променевою терапією може збільшувати ризик інфекцій та вторинних пухлин.
• Грейпфрутовий сік може порушувати метаболізм препарату, що впливає на його ефективність.
• Циклофосфамід посилює кардіотоксичність доксорубіцину та даунорубіцину.

Як приймати, курс лікування та дози

Режими застосування: залежно від показань та схем лікування, дозування визначає лікар. Зазвичай застосовують:

• 50-100 мг/м² щоденно протягом 2-3 тижнів;
• 100-200 мг/м² 3 рази на тиждень протягом 3-4 тижнів, внутрішньовенно або перорально;
• 600-750 мг/м² один раз через 2 тижні внутрішньовенно;
• 1500-2000 мг/м² один раз кожні 3-4 тижні до досягнення сумарної дози 6-14 г.

Перед введенням препарат розчиняють у воді для ін’єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду до концентрації 20 мг/мл. Дози і тривалість курсу залежать від клінічної ситуації і обираються лікарем.

Передозування

При передозуванні можливе посилення побічних ефектів, зокрема пригнічення кровотворення, порушення функції печінки та нирок, а також токсичність для інших органів. Лікування симптоматичне, підтримуюче, з урахуванням тяжкості стану пацієнта.

Особливі вказівки

• Не застосовувати препарат у разі підвищеної чутливості або при активних інфекційних захворюваннях.
• Під час терапії рекомендується ретельний моніторинг крові, функцій печінки та нирок.
• Застосовувати з обережністю у пацієнтів із серцево-судинними та респіраторними захворюваннями.
• Після завершення лікування можливе відновлення репродуктивної функції залежно від дози і тривалості терапії.
• При появі будь-яких побічних ефектів необхідно повідомити лікаря.

Форма випуску

Розчин для ін’єкцій у вигляді стерильного розчину у флаконах по 20 мл.

Умови зберігання

Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі від 2°C до 8°C. Тримати у недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Термін придатності

3 роки від дати виготовлення. Не використовувати після закінчення терміну придатності.