Авастин концентрат д/приг раствора для инфузий 25 мг/мл (400 мг/16 мл) 16 мл фл 1 шт
| Производитель | Рош Диагностикс ГмбХ |
| Страна | Германия |
| Действующее вещество | Бевацизумаб |
Ціна: 286 грн
Інструкція з застосування препарату Авастин® (бевацизумаб)
Виробник
Рош Диагностикс ГмбХ, Німеччина
Склад
Концентрат для приготування розчину для інфузій:
- бевацизумаб: 100 мг у 4 мл або 400 мг у 16 мл
- вспомогальні речовини: дигідрат 2-(-трегалози), дигідрат натрію дигідрофосфату, безводний динатрію фосфат, полісорбат 20, вода для ін’єкцій
Препарат випускається у флаконах по 4 або 16 мл, у картонній упаковці по одному флакону.
Фармакологічна дія
Авастин® (бевацизумаб) — рекомбіноване гіперхимерне (гуманізоване, максимально наближене до людського) моноклональне антитіло, що селективно зв’язується з фактором росту ендотеліальних судин (VEGF), нейтралізуючи його активність. Препарат інгібує VEGF, блокуючи його взаємодію з рецепторами Flt-1 та KDR на поверхні ендотеліальних клітин, що сприяє зниженню васкуляризації пухлини та стримуванню її росту.
Бевацизумаб містить повністю людські каркасні ділянки з визначальними комлементарними частинами гіперхимерного антитіла миші, що дозволяє зменшити імунну відповідь організму. Виготовляється за технологією рекомбінантної ДНК у системі експресії клітин яєчників китайського хом’ячка. Молекулярна маса становить приблизно 149000 дальтон.
Введення бевацизумабу призводить до пригнічення метастатичного прогресування захворювання та зниження мікросудинної проникності при різних видах пухлин, включаючи рак товстої кишки, молочної залози, підшлункової залози, простати, а також гліобластому (злоякісна гліома IV ступеня за класифікацією ВОЗ).
Фармакокінетика
Дослідження фармакокінетики
Препарат вивчався у різних дозах (від 0,1 до 10 мг/кг щотижня; 3–20 мг/кг кожні 2 або 3 тижні; 5 мг/кг кожні 2 тижні; 15 мг/кг кожні 3 тижні) у пацієнтів з різними солідними пухлинами.
Розподіл та метаболізм
Бевацизумаб має низький кліренс та невеликий об’єм розподілу (Vс — 2,73 л у жінок та 3,28 л у чоловіків), що відповідає характеристикам IgG та інших моноклональних антитіл. Молекули метаболізуються переважно шляхом протеолітичного катаболізму у всіх клітинах організму, включаючи ендотеліальні клітини, без участі печінки або нирок. Связывание з FcRn-рецепторами забезпечує тривалий термін напіврозпаду (T1/2 — 18-20 днів).
Виведення
Клиренс бевацизумабу становить 0,188 л/добу у жінок та 0,220 л/добу у чоловіків. Виведення відбувається шляхом протеолітичного метаболізму. Враховуючи дозу та вагу пацієнта, фармакокінетика є лінійною у діапазоні 1,5–10 мг/кг.
Особливі групи пацієнтів
- Пацієнти похилого віку (старше 65 років): значущих відмінностей у фармакокінетиці не виявлено.
- Діти та підлітки: обмежені дані, але вказують на схожий об’єм розподілу та кліренс з дорослими.
- Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки: безпека та ефективність не досліджені, оскільки органи не беруть участі у метаболізмі препарату.
Показання до застосування
- метастатичний колоректальний рак: у комбінації з хіміотерапією на основі фторпіримідинів;
- місцево рецидивуючий або метастатичний рак молочної залози: у перших лініях терапії у комбінації з таксанами;
- розповсюджений немелкоклітинний рак легень: у перших лініях у комбінації з хіміотерапією на основі платини;
- розповсюджений або метастатичний рак нирки: у перших лініях з інтерфероном альфа-2a;
- гліобластома (злоякісна гліома IV ступеня): у монотерапії або в комбінації з іринотеканом при рецидиві.
Протипоказання
- індивідуальна підвищена чутливість до бевацизумабу або інших компонентів препарату;
- вагітність та період годування груддю;
- дитячий вік (без встановлених даних щодо безпеки та ефективності);
- порушення функції нирок і печінки (без досліджень безпеки та ефективності).
Обережність при застосуванні
- артеріальна гіпертензія;
- історія артеріальних тромбоемболій;
- старший вік (після 65 років);
- венозні тромбоемболії;
- періоди загоєння ран, кровотечі, кровохаркання, перфорація шлунково-кишкового тракту, серцево-судинні захворювання.
Побічні дії
Найбільш серйозні побічні ефекти: перфорація ШКТ, крововиливи (у тому числі легеневі кровотечі), артеріальні тромбоемболії.
Часті побічні реакції:
- з боку серцево-судинної системи: підвищення АТ, тромбози, застійна серцева недостатність;
- з боку кровотворної системи: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія;
- з боку ЖКТ: діарея, нудота, блювота, запор, кровотечі, стоматит;
- з боку дихальної системи: риніт, задишка, носові кровотечі;
- з боку шкіри: сухість, дерматит, зміна кольору шкіри;
- з боку нервової системи: головний біль, периферична нейропатія, інсульт;
- з боку сечовидільної системи: протеїнурія, інфекції сечовивідних шляхів.
Можливі лабораторні порушення: гіперглікемія, зниження рівня гемоглобіну, порушення електролітного балансу.
Постмаркетингове спостереження
- рідко — гіпертензія мозкових судин, синдром оберненої лейкоенцефалопатії, інфаркти, інсульти.
- часто — дисфонія, перфорація носової перегородки, легенева гіпертензія.
Взаємодії
Вплив інших препаратів
Клінічно значимого впливу хіміотерапевтичних препаратів на фармакокінетику Авастин® не виявлено. Водночас, препарат не впливає на фармакокінетику іринотекану, цисплатину, капецитабіну та інших використовуваних у терапії препаратів.
Вплив Авастин® на інші препарати
Авастин® не чинить значного впливу на фармакокінетику інших протипухлинних засобів, зокрема, SN38 (метаболіт іринотекану), платинових препаратів та інтерферону альфа-2а.
Умови зберігання
Зберігати у захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від +2°C до +8°C. Не заморожувати. Після розведення застосовувати відповідно до інструкції.
Термін придатності
Термін придатності — 2 роки від дати виготовлення. Не застосовувати препарат після закінчення строку придатності.
