Загальна інформація

Абраксан — це сучасний противоопухолевий препарат, який використовується у терапії різних онкологічних захворювань. Його основною діючою речовиною є паклитаксел, стабілізований альбуміном для підвищення біодоступності та безпеки застосування. Препарат належить до групи таксоїдів — алкалоїдів, що мають виражену цитостатичну активність.

Склад

1 флакон препарату Абраксан містить:

• Паклитаксел — 100 мг
• Альбумін людини — 900 мг

Додаткові компоненти включають допоміжні речовини для стабілізації наночастинок та забезпечення максимальної біодоступності.

Фармакологічна дія

Фармакотерапевтична група: противоопухолеві засоби — алкалоїди, таксоїди (АТХ: L.01.C.D, L.01.C.D.01).
Механізм дії: паклитаксел стимулює збірку мікротрубочок митотичного веретена з димерних молекул тубуліну та стабілізує їх, пригнічуючи деполимеризацію. Це призводить до порушення нормальної динаміки мікротрубочок у клітинному циклі, що зупиняє поділ клітин. У результаті виникають аномальні скупчення мікротрубочок та зупинка мітозу.

Фармакодинаміка: нанодисперсний паклитаксел у складі препарату має розмір приблизно 130 нм у аморфному стані, що забезпечує його швидкий розподіл після внутрішньовенного введення. В подальшому він дисоціює з утворенням комплексу з альбуміном — розміром близько 10 нм, що сприяє ефективнішому транспортування через клітини ендотелію та проникненню в пухлинні тканини. Це забезпечує підвищену кумуляцію препарату у пухлинах, зменшуючи токсичність для здорових тканин.

Фармакокінетика: після внутрішньовенного введення паклитаксел швидко розподіляється у тканинах, з високим ступенем зв'язування з білками плазми — 94%. Процес метаболізму відбувається переважно у печінці під впливом цитохромних систем CYP2C8 та CYP3A4, з подальшим виведенням через жовч та нирки. Терміни напіввиведення складають від 13 до 27 годин. Концентрація препарату залежить від дози та швидкості введення.

Показання до застосування

• Метастатичний рак молочної залози — у терапії другої та наступних ліній, особливо при рефрактерності до стандартних схем, а також при рецидиві протягом 6 місяців після ад’ювантної хіміотерапії.
• Метастатична аденокарцинома підшлункової залози — у комбінації з гемцитабіном як перша лінія терапії у дорослих пацієнтів.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Вагітність

Протипоказано застосовувати препарат у період вагітності через високий ризик розвитку важких вроджених дефектів та репродуктивної токсичності. Дані досліджень на тваринах підтверджують ембріотоксичну дію.

Годування груддю

Не відомо, чи проникає паклитаксел у грудне молоко. У зв’язку з потенційною небезпекою для дитини препарат заборонено застосовувати під час годування груддю. Жінки повинні припинити грудне вигодовування перед початком терапії.

Фертильність

В експериментах на тваринах встановлено, що паклитаксел має гетеротоксичний, тератогенний та репродуктивний токсичний ефект. Він знижує шанси на зачаття та може спричинити генетичні мутації.

Протипоказання

• Гіперчутливість до паклитакселу або альбуміну людини
• Нейтропенія менше 500 клітин/мкл
• Тяжкі порушення функції печінки
• Вагітність та період годування груддю
• Дитячий вік до 18 років — через недостатність даних щодо безпеки та ефективності

З обережністю: при пригніченні кровотворення, легких та серцево-судинних захворюваннях, історії терапії антрациклінами, нейропатії, інфекційних процесах.

Побічні дії

Найчастішими та найвагомішими побічними реакціями є нейтропенія, периферична невропатія, порушення з боку шлунково-кишкового тракту, артралгії та міалгії.

Загальні системні реакції

• Інфекції: часто — інфекції верхніх дихальних шляхів, кандидоз, синусит; нечасто — пневмонії, сепсис.
• Кровотворна система: дуже часто — нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія; часто — фебрильна нейтропенія; рідко — панцитопенія.
• Нервова система: дуже часто — периферична невропатія, парестезії; часто — головний біль, головокруження, зниження рефлексів.
• Орган зору: часто — сухий кератокон’юнктивіт, синдром "сухого ока"; нечасто — кон’юнктивіт, зниження зору.
• Серцево-судинна система: часто — тахікардія, аритмії, приливи крові; нечасто — ортостатична гіпотензія.

Детальніше про можливі реакції можна знайти у відповідних розділах інструкції.

Взаємодія з іншими препаратами

При комбінованій терапії з іншими цитостатиками або препаратами, що впливають на функцію печінки, можливо підвищення токсичних ефектів. Не рекомендується одночасне застосування з препаратами, що індукують або інгібують систему цитохромів CYP3A4 та CYP2C8.

Важливо враховувати потенційне посилення нейтропенії та інших побічних реакцій при сполученні з іншими хіміотерапевтичними засобами.

Спосіб застосування, дози та курс лікування

Спосіб застосування: внутрішньовенне крапельне введення. Перед застосуванням препарат необхідно розвести у відповідній концентрації із ізотонічним розчином (наприклад, із 0,9% розчином натрію хлориду).

Дозування: стандартна доза — 260 мг/м² поверхні тіла, вводиться протягом 30 хвилин. Довжина курсу визначається лікарем індивідуально залежно від стану пацієнта та реакції на терапію.

Курс лікування: зазвичай проводиться кожні 3 тижні. Можливе коригування дозування та тривалості терапії згідно з клінічною картиною та побічними реакціями.

Важливо контролювати кровотворення, функцію печінки та нирок перед кожним курсом та під час терапії.

Передозування

У разі передозування можливе посилення нейтропенії, панцитопенії, токсичного ураження печінки та нервової системи. Лікування — симптоматичне, підтримуюче та відповідне для зменшення токсичних проявів. Не існує специфічного антидоту. Необхідно негайно припинити терапію та здійснити підтримуючі заходи.

Спеціальні вказівки

Перед початком лікування необхідно оцінити функцію кровотворення. Регулярний моніторинг крові обов’язковий. У разі розвитку тяжкої нейтропенії або тромбоцитопенії терапію слід припинити або скоригувати дозу.

З обережністю застосовують у пацієнтів із порушеннями функції печінки та легень. Не рекомендується застосовувати у пацієнтів із активними інфекціями.

Пацієнтам слід уникати контакту з потенційно інфекційними агентами.

Форма випуску

Препарат доступний у вигляді стерильних флаконів для інфузій по 100 мг паклитакселу в стабілізованому альбуміном стані. В упаковці — 1 флакон.