• 

• Производитель Актавис Групп

Фармакодинамика:

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ. Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 значительно превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет ФДЭ5 человека на 50%. После однократного приема силденафила в дозе 100 мг внутрь средняя максимальная концентрация (Стах) свободного силденафила в плазме крови составляет 18 нг/мл (38нМ) и достигается при приеме натощак в среднем в течение 60 мин (30-120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Стах снижается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Ттах) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) снижается на 11%). 
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-дезметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0,0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживается в сперме через 90 мин после приема силденафила. 
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-дезметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму. Период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 ч. 
Выведение
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Тш - 3-5 часов. После приема внутрь, также как после внутривенного введения, силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы). 

Побочные действия:

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация ("приливы"); нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, повышение или снижение артериального давления (АД); неизвестно - желудочковые аритмии, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто -
головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; неизвестно
- транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение
цветовосприятия; нечасто - поражение органа зрения, в т.ч. поражение конъюктивы,
нарушение слезотечения; неизвестно - передняя неартериитная ишемическая невропатия
зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в
ушах; редко - глухота (внезапное снижение или потеря слуха).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто -
рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия.
Общие расстройства: нечасто - боль в груди, утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность.
Нарушения со стороны половых органов: нечасто - гематоспермия и кровотечение из
полового члена; неизвестно - приапизм, длительная эрекция.

Показания к применению:

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Препарат эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
применение в сочетании с донаторами оксида азота (например, амилнитрит), нитратами или нитритами в любой форме;
совместное применение с другими лекарственными средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность комбинированной терапии не изучены);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
тяжелые нарушения функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью);
совместное применение с ингибитором ВИЧ-1 и ВИЧ-2 протеаз ритонавиром;
применение у женщин;
пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (содержит лактозы моногидрат).

Способ применения и дозы:

Препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая
кратность применения - 1 раз в сутки.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при выраженной почечной недостаточности (КК <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 25 мг. Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени дозу препарата следует снизить до 25 мг. 

Украинское описание:

Фармакодинаміка: Реалізація фізіологічного механізму ерекції пов'язана з вивільненням оксиду азоту (N0) в кавернозному тілі під час сексуальної стимуляції. Це, в свою чергу, призводить до збільшення рівня цГМФ, подальшого розслабленню гладком'язових тканини кавернозного тіла і збільшення припливу крові. Силденафіл не чинить прямої розслаблюючої дії на ізольоване кавернозное тіло людини, але посилює ефект NO допомогою інгібування ФДЭ5, яка відповідальна за розпад цГМФ. Застосування силденафілу у рекомендованих дозах неефективне при відсутності сексуальної стимуляції. Силденафіл селектівен відносно ФДЭ5 in vitro, його активність відносно ФДЭ5 значно перевершує активність відносно інших відомих ізоферментів фосфодіестерази.